Diseño de Nuevos prototipos activos con actividad antiepiléptica

BARRIOS IVANA A.; GAVERNET LUCIANA; BRUNO BLANCH LUIS E.

Capital Federal

Workshop; I Workshop Argentino de Química Medicinal; 2005

En este trabajo se realizo un estudio mas detallado del fragmento polar que define al farmacóforo encontrado para la actividad anticonvulsiva. Por inspección de los anticonvulsivos de uso clínico se ve que las porciones polares corresponden a funciones urea, ester, amida, carbamato, sulfato, sulfamato y sulfonamida . Mediante el análisis de estas funciones, se ve que los grupos NH, CH2 y O son entre si bioisósteros clásicos (según la ley de desplazamiento de Grim); mientras que el grupo SO2 y el CO son bioisósteros no clásicos . Por lo tanto, las funciones que constituyen la parte polar del farmacóforo son bioisósteras entre si. Se propone entonces la inclusión de la función sulfamida como resultado de un reemplazo bioisosterico de las demás funciones. Definida la función sulfamida como porción polar, en este trabajo se avanzo sobre la descripción electrónica de esta parte del patrón farmacofórico. Se analizo un conjunto de sulfamidas elegidas de modo que su parte lipofílica pueda cumplir o no con el farmacóforo. Se realizo un calculo de cargas y se las comparó entre si, a modo de determinar la influencia de la cadena lipofilica en el calculo de cargas. Además, se compararon los valores con aquellos obtenidos por sus bioisósteros correspondientes a las drogas  de uso clínico utilizadas en la definición del farmacóforo