Sulfamidas: diseño, síntesis y actividad biológica de nuevos prototipos activos anticonvulsivos

GAVERNET LUCIANA; DOMINGUEZ CABRERA MARÍA J.; ESTIU GUILLERMINA L.; BRUNO BLANCH LUIS E.

La Plata

Jornada; XI Jornadas de Jovenes Investigadores de AUGM; 2003

En el diseño de  fármacos resulta fundamental   poder reproducir, con nuevas estructuras,  los aspectos electronicos-estructurales indispensables para la acción biológica buscada. En el caso de no contar con información proveniente de datos cristalográficos de la interacción droga-receptor, debemos encontrar estos requerimientos mínimos mediante estudio de los ligandos (o fármacos); siendo esto una de las metodologías del diseño racional. Las características electrónicas, lipofílicas y espaciales de una molécula que permiten el  reconocimiento y unión al receptor, definen al farmacóforo. En nuestro laboratorio se ha  logrado identificar el farmacóforo de las drogas anticonvulsivas que actúan por bloqueo de canales de sodio voltaje-dependientes. Estas presentan  un comportamiento característico en determinados test biológicos. Abocados al diseño de nuevos compuestos que cumplan dichos requisitos, siendo capaces aumentar la actividad antiepiléptica y disminuyendo los efectos colaterales, surge la función sulfamida como  resultado del reemplazo bioisostérico de una de las porciones claves para la actividad. Es por ello que se sintetizaron diversas sulfamidas simétricas y se evaluaron en su acción anticonvulsiva. A partir de los datos provenientes de los ensayos biológicos y del modelado molecular podemos concluir que estos compuestos responden al perfil farmacológico buscado, por lo que se ha generado una nueva familia de compuestos, activos para el tratamiento de este tipo de convulsión.