Estudio teórico del mecanismo de reacción de sulfamidas con acción anticonvulsiva

GAVERNET LUCIANA; SARAVÍ CISNEROS HEBE; BRUNO BLANCH LUIS E.; ESTIU GUILLERMINA

Estudio teórico del mecanismo de reacción de sulfamidas con acción anticonvulsiva

Congreso; XIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2003

Las metodologías de investigación en el diseño de fármacos son de características netamente interdisciplinarias, incluye las etapas de diseño, síntesis orgánica y evaluación biológica. Trabajos realizados con anterioridad en nuestro laboratorio, permitieron diseñar y predecir una modificación bioisósterirca de la función carboxilo por el grupo sulfamido, en donde era de esperar un incremento de la acción anticonvulsiva buscada. La planificación de las rutas sintéticas, hizo necesario evaluar la vía de síntesis más adecuada. La literatura reporta principalmente dos métodos de preparación de sulfamidas simétricas, los cuales se diferencian en el empleo de piridina como reactivo capaz de generar un intermediario estable. En este trabajo presentan el estudio teórico de los distintos mecanismos de reacción, como criterio para la elección de la síntesis propiamente dicha. Los cálculos se hicieron empleando métodos de funcionales de la densidad. Los reactivos, productos, intermediarios estables y estados de transición fueron optimizados con el objeto de permitir un estudio comparativo de los distintos mecanismos propuestos. A partir de esta información se realizo la preparación de los compuestos, y su posterior evaluación biológica, lográndose nuevas estructuras con actividad anticonvulsiva frente al  MES test.