Efecto apoptótico in vivo del Interferón alfa-2b (IFN) sobre hígados preneoplásicos de rata

ALVAREZ M.L; CERLANI J.P; MONTI J.A; CARNOVALE C.E; RONCO M.T; PELLEGRINO J.M; PISANI, G.B; LUGANO, M.C; CARRILLO, M.C

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica – Sociedad Argentina de Inmunología

Se ha descripto que el IFN ejerce acciones antiproliferativas y apoptóticas sobre líneas celulares de hepatocarcinoma. Sin embargo, aún no se conoce si previene la oncogenesis in vivo, en estadíos tempranos del desarrollo tumoral. En este trabajo estudiamos la acción del IFN sobre focos preneoplásicos en hígado de rata, evaluando apoptosis. Los animales se dividieron en 6 grupos: sujetos a un modelo de iniciación-promoción (G1), tratados con IFN: a) durante iniciación-promoción (G2), b) durante iniciación (G3), c) durante promoción (G4); sujetos solo al estadío de iniciación (G5) y tratados con IFN en este período (G6). El Indice Apoptótico en los focos se encontró aumentado en los grupos tratados con IFN (G1= 0,26±0,03; G2= 0,40±0,02*; G3= 0,42±0,02*; G4= 0,40±0,04; G5= 0,15±0,02; G6= 0,23±0,01#). Los niveles de Bax en lisado hepático están significativamente elevados en los animales tratados con IFN (G1= 100%; G2= 252±6%*; G3= 253±2%*; G4= 157±6%*; G5= 100%; G6= 335±14%#). Por otra parte, las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl-xL se presentan disminuidas en dichos grupos. Finalmente, se observan niveles aumentados de Bax mitocondrial en los grupos tratados con IFN: G1= 100%; G2= 156±7%*; G3= 130±2%*; G4= 84±11%; G5= 100%; G6= 219±40%# (*p<0,05 vs. G1; # p<0,05 vs. G5). En conclusión, los hepatocitos preneoplásicos de ratas que recibieron IFN sufren muerte celular programada como resultado de un aumento sustancial de Bax y de su translocación a la mitocondria.