El TGFB; hepatocitario participa en la apoptosis por interferón alfa-2b en focos preneoplásicos

ALVAREZ M.L; RONCO T; MONTI J; OCHOA J.E; CARNOVALE C; CARRILLO M.C

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – L Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica – Sociedad Argentina de Inmunología

En un trabajo previo demostramos que el Interferón alfa-2b (IFN) incrementa la apoptosis en focos preneoplásicos de hígado de rata (Hepatology 2002; 35:824-833.) En este trabajo evaluamos la posible participación del TGF B en dicha apoptosis. Los animales se dividieron en 6 grupos (n= 5 c/u): sujetos a un modelo iniciación-promoción (G1), tratados con IFN durante: a) iniciación-promoción (G2), b) iniciación (G3), c) promoción (G4); sujetos solo al estadio de iniciación (G5) y tratados con IFN en este período (G6). Los niveles séricos (medidos por ELISA) de TGF B (ng/ml) en los animales tratados con IFN aumentaron (G1= 137±3; G2= 142±3*; G3= 151±2*; G4= 142±3*; G5= 127±3; G6=138±1#), al igual que los niveles hepáticos de Smad 2 y 3 (mediadores de señalización intracelulares del TGF B (G1= 100%; G2= 136±3%*; G3= 135±4%*; G4= 89±5%; G5= 100%; G6=152±4%#; *p<0,05 vs. G1, #p<0,05 vs. G5). Para evaluar el origen del TGF B se cultivaron hepatocitos, células de Kupffer y macrófagos peritoneales de los animales G1 y G5 en ausencia y presencia de IFN. Los resultados indicaron liberación de TGF B (ng/ml) al medio de cultivo a partir de los hepatocitos estimulados con IFN (G1: sin IFN= 8,4±0,8; con IFN= 104±43*; G5: sin IFN= 2,4±0,6; con IFN= 14±1*; *p<0,05) pero no respondieron al estímulo Kupffer ni macrófagos peritoneales. En conclusión, el TGF B producido localmente por los hepatocitos de los hígados preneoplásicos está implicado en la apoptosis por IFN de los focos