NO y proteínas pro y antiapoptóticas en el proceso de regeneración hepática

RONCO M.T; ALVAREZ M.L; MONTI J; CARRILLO C; PISANI G; LUGANO C; CARNOVALE C

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – L Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica – Sociedad Argentina de Inmunología

Introducción: Previamente, demostramos que el aumento de NO a las 5 horas post-hepatectomía modula el proceso de regeneración hepática. Con el objetivo de caracterizar el mecanismo de acción de NO en el proceso de regeneración hepática; se analizó la influencia del aumento de NO en los niveles de las proteínas Bax (proapoptótica) y Bcl-xL (antiapoptótica). Métodos: Ratas Wistar machos adultas fueron sometidas a una hepatectomía parcial del 65%. Se las dividió en dos grupos (n=5): Control (Hp-C) y Tratadas con un LPS (inductor de NOS2) 2 mg/kg PC i.p.(Hp-LPS). Las ratas fueron sacrificadas a las 5 horas luego de la cirugía. Resultados: El nivel de NOS2 mostró un aumento del 24% en los grupos Hp-LPS respecto de Hp-C. Se observó un aumento significativo de NO medido como contenido de nitratos citosólicos (nmoles de nitrato/mg de proteína): Hp-C: 8,9±1,2; Hp-LPS 16,1±1,9* (*p<0,05)En la fracción mitocondrial, se determinaron por Western-blot las siguientes proteínas: Bax (proapotótica) que mostró un aumento del 56% en el grupo Hp-LPS respecto de Hp-C (p<0,05); y Bcl-xL (antiapoptótica) que no mostró diferencias significativas entre los grupos estudiados. El índice apoptótico determinado por inmunohistoquímica mostró un aumento significativo en Hp-LPS respecto de Hp-C: Hp-C: 1,6±0,2%; Hp-LPS 2,8±0.4%† (†p<0,09). El aumento de NO por inducción de NOS2 por LPS post-hepatectomía, promueve el proceso de apoptosis mediado por la proteína proapoptótica Bax