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El tratamiento con IFN en ratas con preneoplasia hepática aumenta la apoptosis de los focos preneoplásicos, reduciendo el número y el tamaño de los mismos. Se encontraron además, en estos animales, aumentos significativos de los niveles séricos de TGF β1 y del número de hepatocitos con inmunotinción TGF β1-positiva. Con el propósito de evaluar si el efecto apoptótico del IFN está mediado por el TGF β1 hepatocitario, se trabajó con animales a los que se los trató con un modelo biestadío de carcinogénesis experimental (iniciación-promoción). Se usaron dos grupos: animales iniciados-promovidos (IP) e iniciados solamente (I). Se obtuvieron hepatocitos aislados los cuales fueron cultivados: a) en ausencia de IFN, b) estimulados con IFN y c) en presencia de IFN + anticuerpo anti-TGF β1. Se observó un aumento significativo de la translocación nuclear de Smad 2/3 (mediadores de señalización intracelulares del TGF β1) en los grupos estimulados con IFN, indicando activación de la vía del TGF β1 (I= 23,0±0,3%, IP= 58±2%, p<0,05). Este incremento fue revertido en un 100% cuando se adicionó al medio anti-TGF β1. La determinación de apoptosis por microscopía de fluorescencia utilizando tinción con naranja de acridina mostró que el estímulo con IFN aumenta significativamente el porcentaje de células apoptóticas. Dichos porcentajes volvieron a los encontrados en ausencia de IFN cuando los hepatocitos se cultivaron con IFN+anti-TGF β1 (I: sin IFN= 7,7±0,5%; con IFN= 14,1±0,3%*; con IFN+anti TGF β1= 7,2±0,5%; IP: sin IFN= 8,5±0,6%; con IFN= 16,2±0,4%*; con IFN+anti TGF β1= 8,2±0,5%; *p<0,05). En conclusión, el IFN induce in vitro apoptosis en los hepatocitos de hígados preneoplásicos y dicho efecto está mediado por el TGF β1 producido por los propios hepatocitos.

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