TRATAMIENTO CON DIETILNITROSAMINA (DEN) PARA EL INICIO DE HEPATOCARCINOMA (HCC) EN MODELO DE DIABETES TIPO 1 EN RATONES

AINELÉN ARBOATTI; LAMBERTUCCI FLAVIA; FRANCES DANIEL E; PISANI GERARDO; MONTI JUAN A; CARRILLO MARÍA CRISTINA ; ALVAREZ MARÍA DE LUJAN ; MARÍA TERESA RONCO ; CRISTINA ESTER CARNOVALE

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

El estado diabético produce en el hígado modificacionesque aumentan la sensibilización del mismo a desarrollar HCC.Para analizar las posibles vías intracelulares implicadas en estasensibilización, en una primera etapa nos propusimos desarrollarel modelo de HCC con una única dosis intraperitoneal (ip) delcarcinógeno completo DEN. Ratones C57BL/6 fueron separadosen: Control (C, vehículo), DBT (Estreptozotocina, 200mg/kgpc, ip), DBT tratados con insulina (I). (DBT+I), C+DEN (75mg/kg pc), DBT+DEN y DBT+I+DEN (n=4 c/u). La administraciónsubcutánea de I mantuvo la glicemia en el rango 6-9 mM. A las4 semanas de la inyección de DEN, se realizó la eutanasia delos ratones. En cortes de hígado se realizaron estudios histológicosy la cuantificación de hepatocitos en las distintas fasesdel ciclo celular (inmuhistoquímica PCNA). El tratamiento con Inormalizó glicemia y niveles plasmáticos de fructosaminas enDBT y DBT+DEN. El grupo DBT+I+DEN mostró un aumento en:Relación Peso Hígado/ Peso Corporal (+40%*), hepatocitos enfase G1 (+433%*), hepatocitos en fase S (+164%*), hepatocitosen fase M (+900%*), índice de proliferación (IP, hepatocitos enfase G1, S, G2 y M,+323%*) (*p