Estado de la vía WNT/catenina en la preneoplasia hepática en la rata

PARODY, JP; ALVAREZ, ML;; QUIROGA, AD; RONCO, MT; FRANCÉS, D; PISANI GERARDO; CARNOVALE, C.; CARRILLO, M

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología. Sociedad Argentina de Fisiología.; 2007

La vía Wnt/b-catenina participa en diversos procesos biológicos tales como el desarrollo embrionario y en la carcinogénesis. b-catenina, proteína asociada a E-caderina, interviene en la adhesión célula-célula a nivel de la unión adherente. b-catenina libre es regulada por un complejo multiproteico que la fosforila marcándola para proteólisis. Cuando las proteínas Wnt se unen a receptores Frizzled (Fzd), se activa la vía canónica estabilizando b-catenina, que migra al núcleo y activa la transcripción de diversos genes. Previamente demostramos que el interferón alfa-2b (IFN) reduce el número y volumen de los focos hepáticos alterados (FHA) mediante la inducción de apoptosis. Nuestro objetivo fue estudiar el estado de la vía Wnt/b-catenina en la preneoplasia hepática y el posible efecto del IFN sobre esa vía. Utilizamos 4 grupos de ratas: a)C (controles), b)C+IFN; c) IP (iniciadas-promovidas) y d) IP+IFN. Mediante inmunohistoquímica evaluamos la localización subcelular de b-catenina . Los hígados de ratas C presentaron localización normal en la membrana plasmática. Los FHA  de ratas IP y IP+IFN mostraron tinción significativamente reducida en membrana comparada con tejido adyacente o con ratas C. Mediante Western blot confirmamos en fracción de membrana plasmática de ratas IP y IP+IFN una disminución de un 75%* y un 80%* en los niveles de b-catenina, respectivamente (*p<0,05 con respecto a C). Por otro lado, el receptor Fzd7 aumentó 30* veces en ratas IP comparado con C, mientras que en IP+IFN aumentó sólo 15* veces con respecto a C, indicando un posible efecto beneficioso del IFN (*p<0,05). Estas alteraciones vistas en ciertos componentes de la vía Wnt/b-catenina pueden considerarse indicios del desarrollo de un fenotipo metastático en los hepatocitos. Al evidenciarse en una fase temprana de preneoplasia hepática pueden ser posibles blancos terapéuticos para el tratamiento y prevención de hepatocarcinomas.