Factor de necrosis tumoral alfa e inducción de apoptosis en hígado de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Efecto del tratamiento con insulina.

INGARAMO PI; RONCO MT; FRANCÉS DE; MONTI J.A; PISANI GB; CEBALLOS MP; CARRILLO MC; CARNOVALE CE

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica -Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica -Sociedad Argentina de Fisiología

En diabetes mellitus se ha observado un aumento plasmático del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), capaz de inducir apoptosis. No existen estudios sobre la producción y efectos hepáticos de esta citoquina en el estado diabético. En el presente trabajo evaluamos el nivel de TNFα, TNF-R1, la consecuente activación de la apoptosis vía receptores de muerte en el hígado de ratas diabéticas y los efectos del tratamiento con insulina. Ratas Wistar macho adultas se dividieron en 3 grupos (n=4 c/u): control (C), diabético (D) y diabético tratado con insulina (D+I). La diabetes se indujo con estreptozotocina (SZ) 60mg/kg p.c., inyección única i.p.. A C se le inyectó i.p. buffer citrato de sodio. 15 días post-SZ, a D se le inyectó vía subcutánea Insulina (30 UI/kg p.c. por día durante 15 días) (D+I). 30 días post-inyección de SZ, fueron sacrificados. Sangre e hígado fueron extraídos y procesados para las determinaciones de TNFα, TNF-R1, Caspasa 8 (p20), Bid-t e índice de apoptosis. Por western blot, expresado como porcentaje del control (C 100%) se determinaron: Expresión de TNFα en lisado hepático: D: 249,9 ± 112,3 *; D+I: 94,1 ± 34,6†. Expresión de TNF-R1 en membrana plasmática hepática: D: 203,2 ± 11,9 *; D+I: 47,8 ± 10,9 *†. Expresión de Bid-t en fracción mitocondrial: D: 371,8 ± 42,8*; D+I: 176,1 ± 0,4†.  Por TUNEL se determinó el índice de apoptosis (%x10-2): C: 1,08 ± 0,22  D: 2,70 ± 0,49 *; D+I: 1,15 ± 0,14†. (*p