Rol de la NADPH oxidasa y COX-2 en la modulación de la respuesta inflamatoria mediada por Benznidazol en un modelo de ligadura y punción cecal

RONCO M.T; INGARAMO PI; FRANCES D.E; LAMBERTUCCI FLAVIA; ALVAREZ M.L; CARRILLO M.C; REVELLI S; CARNOVALE C.E

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

En estudios previos demostramos en el hígado de ratones C57BL/6 sometidos al modelo de ligación y punción cecal (CLP) que el tratamiento con la droga anti-chagásica, Benznidazol (BZL) disminuye la actividad del factor nuclear B (NFB) y de la proteína p-38, involucrados en la expresión de COX-2 y activación de NADPH oxidasa respectivamente. Como objetivo nos plantemos analizar las posibles vías de señalización involucradas en la respuesta anti-inflamatoria del BZL, específicamente las que involucran al receptor TLR-4, NADPH oxidsa y COX-2. Se utilizaron ratones C57BL/6 de 8-10 semanas que fueron separados en 4 grupos (n=6): Sham; Sham+BZL; CLP; CLP+BZL. El BZL se administró por sonda naso gástrica, 25 mg/kg pc, 2 horas antes de la cirugía y cada 12 hs post-CLP. Los animales Sham y CLP recibieron el vehículo del BZL. Los animales fueron sacrificados a las 24 hs post-cirugía. Sh vs Sh+BZL no mostraron diferencias significativas. BZL disminuye la expresión del receptor TLR-4 analizado por western blot en membranas plasmáticas totales (Unidades Arbitrarias de Desnsitometria: Sh:160±4; CLP:305±17*, CLP+BZL:70±5#). Se observó una disminución de la actividad de la enzima NADPH oxidasa en los animales tratados con BZL (estimado por el consumo de NADPH a 340nm durante 90s y expresado en pmol/mg/min; Sh:3,2±0,1, CLP:7,0±0,2*, CLP+BZL:3,9±0,2#). BZL disminuyó los niveles de COX-2 analizado en lisado total hepático por western blot (Unidades Arbitrarias de Densitometria, Sh:117±7; CLP:197±5*, CLP+BZL:90±2#). (*p