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Las células del epitelio intestinal (CEI) reciben continuamente señales del lumen que traducen hacia la mucosa. Además de cumplir una función absortiva y secretoria, podrían tener un papel clave en el inicio y regulación de los procesos inflamatorios. Un potente regulador negativo de la inflamación es el TGFb que actúa señalizando desde el receptor al núcleo a través de la familia de las Smad. Estas proteínas median la transcripción de genes (Smad 3) o inhiben la acción del TGFb (Smad7). Frente a estímulos inflamatorios el balance de estas proteínas se altera pudiendo bloquearse los efectos endógenos del TGFb. Hemos observado que la administración oral de una o varias dosis del polisacárido quitosano (Q) aumenta significativamente el TGFb en los sitios inductivos de la mucosa y favorece la tolerancia hacia antígenos proteicos. Para evaluar las señales que Q estimula en el epitelio ratas Wistar recibieron una única dosis de 1, 3 ó 5 mg de Q y se purificaron CEI para la obtención de proteínas y ARNm. La expresión de CCL20 (RT-PCR), una quemoquina importante en el reclutamiento de células dendríticas inmaduras incrementó de forma dosis dependiente (p< 0, 05) en tanto que no se modificaron los niveles de transcritos para TGFb (RT-PCR) (p=NS). La proteina Smad3 aumentó con el tratamiento (WB) en tanto que la administración del polisacárido no modificó la expresión citoplasmática de Smad7 (WB). La relación Smad7/Smad3 mostró una significativa disminución con la ingesta de Q (p<0,05). Estos estudios se complementaron con la determinación de Smad 3 y Smad 7 (WB) en la línea de epitelio intestinal IEC-6 estimulada con 0,1-10 ug/ml de Q durante 18-24 hs. En este sistema in vitro, el cultivo sostenido con el polisacárido estimuló el aumento de ambas proteínas. Estos resultados muestran que Q se comporta como un estímulo no inflamatorio generando distintas señales en el epitelio que amplificarían los mecanismos regulatorios de la mucosa.

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