Un análogo de la hormona alfa-MSH promueve la activación alternativa de la microglía

LILA CARNIGLIA; DELIA RAMÍREZ; JULIETA SABA; DANIELA DURAND; CARLA CARUSO; MERCEDES LASAGA

Mar del Plata

Congreso; 59ª Reunión Anual SAIC 2014; 2014

SAIC

La microglía constituye la población principal de células inmunocompetentes dentro del sistema nervioso central (SNC). Frente a un proceso de daño o infección estas células modifican su estado de activación de una manera dependiente del estímulo. La activación clásica (o M1) es inducida por estímulos pro-inflamatorios como el LPS y se caracteriza por un aumento en la producción de IL-1beta y TNF-alfa. Por otro lado, estímulos anti-inflamatorios como la IL-4, IL-13, IL-10 y el TGF-beta inducen un estado de activación alternativa (M2), que se caracteriza por un aumento en la expresión de IL-10 y TGF-beta y de proteínas inmunomoduladoras como PPAR-gamma y Arginasa-1 (AG1). La hormona alfa-MSH es un neuropéptido con propiedades anti-inflamatorias, ligando del receptor MC4. Hemos demostrado previamente que la microglía de rata en cultivo expresa el MC4R y que el análogo de alfa-MSH, NDP-MSH, induce la expresión de PPAR-gamma y estimula la liberación de IL-10 en este tipo celular. Dado que PPAR-gamma participa en la inducción del perfil M2 en macrófagos y que la IL-10 es una citocina típica de dicho perfil, estudiamos el efecto de NDP-MSH sobre la expresión de marcadores M1/M2 bajo la hipótesis de que NDP-MSH induce una polarización hacia M2 en la microglía. Luego de la incubación con NDP-MSH 100 nM por 24 hs. detectamos un aumento del 75% en la expresión génica de AG1 (p