Acil-coa sintetasa 4 (Acsl4): regulación de su expresión por transcriptos antisentido naturales (NATs)

ANA FERNANDA CASTILLO; ERNESTO J. PODESTA

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; Primer Encuentro Rioplatense de Biología - XIV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología (SAB); 2012

SAB

Los NATs son ARNs endógenos complementarios a ARNm, actuando en la transcripción, maduración, transporte, estabilidad y traducción de sus contrapartes. Acsl4 es crucial en la síntesis de esteroides así como en procesos patológicos como la tumorigénesis. Es rápidamente inducible, de alto recambio, sin embargo los mecanismos de regulación de su transcripción no han sido estudiados. Se identificaron y secuenciaron tres NATs complementarios al ARNm de Acsl4. El objetivo de este trabajo fue evaluar la función fisiológica de estos NATs como mecanismo en la regulación de la expresión de Acsl4 y la esteroidogénesis. Para ello se validaron por RT-PCR específica de secuencia, tres transcriptos antisentido (NAT-1, 1986 pb; NAT-2, 925 pb y NAT-3, 320 pb) complementarios a diferentes regiones del ARNm de Acsl4. NAT-1 es no codificante y complementario a una variante de splicing alternativo del ARNm de Acsl4. Se comprobó su presencia en diferentes tejidos de ratón. A partir de estos resultados se estudió su regulación hormonal y el efecto de su sobreexpresión. hCG incrementa su expresión con un máximo a las 5 hs de estimulación (control 2,1 ± 0,2 vs hCG 3,3 ± 0,3 p menor 0,001, unidades arbitrarias). La sobreexpresión del NAT-1 de Acsl4 afecta de manera diferencial los niveles de los distintos transcriptos de Acsl4, incrementando la expresión del ARNm variante2, la síntesis de esta proteína y la esteroidogénesis. Se demostró la existencia de NATs para Acsl4, participando en la regulación en la expresión y actividad del ARNm de esta enzima e influyendo en la regulación de la esteroidogénesis.