DISMINUCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE OCLUDINA Y ALTERACIÓN DE LA BARRERA HEMATO-TESTICULAR (BHT) EN RATAS CON ORQUITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (OAE)

PEREZ, CECILIA V.; SOBARZO C.; THEAS, MARIA S.; DENDUCHIS, BERTA; LUSTIG, LIVIA

Buenos Aires

Congreso; VI Congreso Argentino de Andrologia y V Congreso ANDRO; 2012

Se acepta que la inflamación del tracto genital masculino es un factor o co-factor importante de infertilidad. El modelo de OAE, útil para el estudio de la patogenia de la inflamación testicular, se caracteriza por la presencia de un infiltrado linfomonocitario intersticial y daño severo de los túbulos seminíferos (TS) que presentan apoptosis y descamación de las células germinales (CG). El objetivo de este trabajo es explorar la funcionalidad de la BHT durante el desarrollo de la OAE, analizando la expresión y localización de las proteínas que forman parte de las uniones estrechas que la componen. Se indujo OAE en ratas por inmunización con antígenos espermáticos y adyuvantes. Ratas del grupo control (C) fueron inyectadas sólo con adyuvantes, estudiándose también ratas sin tratar (N). Observamos por inmunofluorescencia y Western blot una reducción significativa en la expresión de ocludina en el testículo de las ratas con OAE focal y severa. Por inmunofluorescencia observamos una deslocalización de claudina-11 y ZO-1 en el testículo de las ratas con OAE comparado con las ratas C. Concomitante con los cambios en la expresión de las moléculas de adhesión celular detectamos un aumento de la permeabilidad de la BHT, ya que los trazadores inyectados en las ratas con OAE difundieron hacia el compartimento adluminal del TS a diferencia de las ratas C y N. La vía de señalización p38 MAPK está involucrada en la regulación de la dinámica de las uniones estrechas entre células de Sertoli ya que detectamos un aumento de la forma fosforilada de p38 en el testículo de las ratas con OAE. Especulamos que citoquinas pro-inflamatorias (TNF-α, IL6, IFN-γ) cuyo nivel está aumentado en el microambiente testicular en la OAE estarían modulando, entre otros factores, la dinámica de las uniones estrechas, alterando la funcionalidad de la BHT y la integridad del TS.