ESTUDIO DE UN INHIBIDOR DE PROTEASAS BACTERIANO COMO ADYUVANTE ORAL EN UNA FORMULACIÓN VACUNAL DE SALMONELLA INACTIVADA POR CALOR

RISSO, GS; IBAÑEZ AE; CORIA LM; BRUNO L; PASQUEVICH KA; BRIONES G; CASSATARO J

Congreso; LX REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

En trabajos anteriores demostramos que una proteína deBrucella (BP) es un inhibidor de proteasas capaz de inhibir serinproteasasintestinales (elastasa, tripsina y alfa quimiotripsina)y que administrada por vía oral con un antígeno (Ag) modelo,como Seroalbúmina bovina (OVA), induce un incremento en lacantidad de células T CD4+ y CD8+ Ag-específicas productorasde IFN-γ. Esto sugiere que BP podría utilizarse como adyuvanteoral en formulaciones vacunales anti-microbianas. SalmonellaTyphi, causante de la fiebre tifoidea, es un patógeno entérico detransmisión oral que luego de invadir la mucosa gastrointestinalse disemina por vía sistémica. Dado que esta bacteria replicaprincipalmente dentro de macrófagos, la respuesta de tipo T helper(Th) 1 está asociada con la protección. La vía oral como rutanatural de infección y la necesidad de una respuesta Th1 hacen deSalmonella un gran candidato para la formulación de una vacunaoral utilizando BP como adyuvante. Por esta razón, en un modelomurino de fiebre tifoidea, ratones BALB/c fueron inmunizados coni) Salmonella muerta por calor (HKS), ii) HKS+BP o iii) HKS+CTB(subunidad B de la Toxina Colérica) y desafiados luego por viaoral con una cepa virulenta de S. Typhimurium. Los animalesfueron sacrificados 6 días más tarde y se realizó un recuento deunidades formadoras de colonias (UFC) en hígado y bazo. Seobservó una reducción significativa en la cantidad de UFC enbazo de los animales inmunizados con BP en comparación conlos animales que recibieron sólo HKS (P=0.0083). Asimismo, elhígado presentó una leve disminución de UFCs en los animalesinmunizados con BP respecto de aquellos inmunizados sólo conHKS. Evaluamos también los niveles de IgA en heces e IgG séricoy encontramos que BP induce un incremento en los nivelesde anticuerpos específicos contra HKS. En conjunto, nuestrosresultados indican que BP es un potencial adyuvante en vacunasorales inactivadas contra Salmonella Typhimurium.