ANÁLISIS DE VARIANTES PARA EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE DISTROFIAS MUSCULARES

CARCIONE, MICAELA;; VISCONTI TRIANA; MICAELA PAUNI; MAZZANTI, CHIARA; MENAZZI, SEBASTIÁN; GILIBERTO FLORENCIA; BOLLANA MACARENA; LLAMES MASSINI CARMEN; VAZQUEZ GABRIEL

CABA

Congreso; 18º CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS JOSÉ DE SAN MARTÍN UBA; 2022

ANÁLISIS DE VARIANTES PARA EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE DISTROFIAS MUSCULARESBollana, Macarena; Carcione, Micaela; Mazzanti, Chiara; Llames Massini, Carmen; Visconti, Triana; Sebastian Menazzi; Gabriel Vazquez; Micaela Pauni y Giliberto, Florencia.1Universidad de Buenos Aires; Facultad de Farmacia y Bioquímica; Cátedra de Genética. Buenos Aires, Argentina.2CONICET - Universidad de Buenos Aires; Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM). Buenos Aires, Argentina.Las distrofias musculares (DM) son un conjunto de enfermedades hereditarias poco frecuentes que ocasionan debilidad y degeneración progresiva del músculo esquelético. Los síntomas clínicos de estas patologías se solapan entre sí, dificultando el diagnóstico diferencial, el cual es de suma importancia para establecer el estándar de cuidado. En este caso nos enfocaremos en la distrofia muscular de cinturas, donde el gen CAPN3 (OMIM: 114240) se encuentra asociado con presentación de modos de herencia tanto dominante (OMIM: 618129) como recesiva (OMIM: 253600). Se caracteriza por la aparición de debilidad muscular proximal con un inicio en la adultez temprana. La gravedad y expresividad del trastorno es muy variable, incluso dentro de las familias, por lo que frecuentemente es diagnosticada erróneamente como una distrofinopatía, el tipo más frecuente de DM causada por alteraciones en el gen DMD.El presente trabajo busca detectar alteraciones moleculares en genes asociados a DM en pacientes con diagnóstico clínico de distrofinopatía pero sin mutación hallada en el gen DMD, y a su vez determinar si éstas se encuentran asociadas a un tipo de herencia dominante o recesiva.Una cohorte de 6 pacientes varones con diagnóstico clínico presuntivo de distrofinopatía no relacionados, sin alteraciones detectadas en DMD por MLPA, se analizó a través de una secuenciación de exoma completo (WES) mediante NGS (Next Generation Sequencing). Como no se encontraron alteraciones moleculares causantes de patología en el gen de DMD, se continuó el análisis de todos los genes de DM incluidos en la tabla de genes de desórdenes neuromusculares publicada cada año en la revista neuromuscular disorders. Como resultado, de los 6 varones analizados se encontraron dos alteraciones moleculares en el gen CAPN3 en 5 de ellos (83,3%) y una única alteración en el caso restante (16,7%). Se realizó la segregación intrafamiliar de la variante detectada para dos pacientes de los que se contaba con muestras de familiares. Gracias al algoritmo diagnóstico aplicado pudimos determinar que 5 de los pacientes presentarían un modo de herencia autosómico recesivo y 1 autosómico dominante. El presente trabajo remarca la importancia de ampliar la búsqueda de alteraciones moleculares a todos los genes asociados a DM, ya que por el solapamiento de los síntomas el diagnóstico clínico se dificulta. Es de suma importancia el diagnóstico diferencial para establecer el estándar de cuidado, por lo que es necesaria la realización de estudios moleculares para poder diferenciar entre cada tipo de DM y así lograr obtener un correcto asesoramiento genético y un estándar de cuidado adecuado.