DISTROFIA MUSCULAR DE CINTURAS: DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE DOS HERMANAS GEMELAS

MAZZANTI, CHIARA; BOLLANA, MACARENA; CARCIONE, MICAELA; LLAMES MASSINI, CARMEN; VISCONTI, TRIANA; LUCE, LEONELA; GILIBERTO, FLORENCIA

Congreso; L CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA Y II JORNADAS REGIONALES SAG-NEA; 2022

Las Distrofias Musculares (DM) son un grupo heterogéneo de enfermedades genéticas que causan degeneración y debilidad progresiva del músculo esquelético, causadas por alteraciones moleculares en genes que codifican a proteínas estructurales o necesarias para la estabilidad y el correcto funcionamiento de las fibras musculares. Dentro de ellas se encuentra la distrofia muscular de cinturas (LGMD). Este trabajo relata el caso de dos gemelas de 7 años que presentaban una sospecha clínica de LGMD. El objetivo fue identificar la alteración molecular asociada al cuadro clínico. El algoritmo diagnóstico se basó en un estudio de secuenciación de exoma completo, filtrado de variantes de los genes asociados a LGMD, secuenciación de Sanger y segregación intrafamiliar de la variante candidata. Se halló una variante missense NM_001848.2:c.868G>A en el gen COL6A1, en heterocigosis. Dicha sustitución no se encuentra reportada en gnomAD, pero sí en la base de datos de LOVD3 asociada a pacientes con LGMD y clasificada como patogénica. Variantes en COL6A1 se encuentran asociadas a LGMD de herencia autosómica dominante y recesiva. Para corroborar el modo de herencia se realizó una segregación intrafamiliar. Se determinó que las gemelas son las únicas portadoras de la alteración en estudio. Para concluir, se identificó la alteración molecular asociada al caso, tratándose de una variante de novo concordante con un modo de herencia autosómico dominante. Finalmente, se destaca la eficacia del algoritmo diagnóstico utilizado para la detección de variantes causantes de patología.