EL VIRUS HEPATITIS C (HCV) INHIBE AL TRANSPORTADOR CELULAR MRP4: ROL DE LAS PROTEÍNAS CORE Y NS5A

SÁNCHEZ PUCH S; DAVIO C; GENTILE EA; GÓMEZ N; OUBIÑA JR.; BERNARDI A.; DELFINO CM; MATHET VL.

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatologia; 2019

asociacion argentina para el estudio de enfermedades del higado

RESUMENEste estudio demuestra que la propagación in vitro de un replicón subgenómico del virus hepatitis C (HCV SG) conteniendo exclusivamente el código de sus proteínas No-estructurales promueve la inhibición de la expresión del ARNm de la proteína de eflujo MRP4 (ABCC4) en hepatocitos, la que habitualmente es sobreexpresada -como mecanismo compensatorio- en el polo sinusoidal de dichas células durante la colestasis.En una subsiguiente aproximación para intentar comprender mecanísticamente la inhibición observada con el replicón HCV SG, se analizaron eventuales efectos regulatorios individuales de la proteína No-estructural NS5A y Core (estructural, ausente en el replicón) del genotipo 1b sobre el promotor de mrp4. Mediante ensayos de luminiscencia empleando un gen reportero, el antedicho efecto inhibitorio transcripcional pudo correlacionarse con la modulación negativa ejercida por la proteína NS5A sobre el promotor del gen mrp4, a lo cual también se asoció -y aún en mayor grado- la proteína Core.Consiguientemente, la afectación del transportador MRP4 por parte del HCV puede contribuir a la falla hepatocitaria en eventos de detoxificación de ácidos biliares, y -por ende- a la alteración del eje tridimensional ?ácidos biliares-microbiota intestinal-inmunidad de mucosa?.