EL VIRUS HEPATITIS B (HBV) ALTERA LA EXPRESIÓN DE TRANSPORTADORES DE EFLUJO CELULAR: NOVELES MECANISMOS Y POSIBLES IMPLICANCIAS EN LA TERAPÉUTICA Amalia

MÉNDEZ S; GÓMEZ N; MATHET VL.; ALCINA JAIMES M; DELFINO CM; OUBIÑA JR; CASTILLO AI; SÁNCHEZ PUCH S; DAVIO C

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019

Asociación Argentina para el estudio de enfermedades del higado

Se decidió evaluar in vitro la capacidad del HBV ?y de una de sus proteínas (HBx)- para afectar la expresión de algunas bombas transmembrana de la familia ABC (MRP4, MRP5 y BCRP), involucradas en la detoxificación celular y cuya sobreexpresión está directamente asociada a una alteración en la sensibilidad a diversas drogas en las células infectadas, impidiendo que se alcance la concentración intracelular necesaria y suficiente para que sea eficaz. Llamativamente, se documentó un aumento en la actividad del promotor del gen abcc4 (mrp4) en células con sobreexpresión de la proteína viral HBx con las mutaciones I127T, L130M y V131I (HBx mut). A su vez, se observó un aumento de la expresión de la proteína MRP4 en un sistema de replicación in vitro del HBV, registrándose una disminución de la expresión de la proteína BCRP. No se documentaron diferencias significativas en la expresión de MRP5. Asimismo, no se descarta que el virus pudiera afectar (a través de HBx u otras proteínas virales) otros genes de esta familia de transportadores. También se analizó el efecto del HBV sobre la vía de señalización de las MAPK y su regulador negativo MKP-1. Si bien no se observaron diferencias en la expresión de MKP-1 atribuibles a la replicación viral, se pudo documentar un aumento temprano en los niveles de ARNm de dicha fosfatasa debido a la expresión de HBx salvaje (HBx wt) ó HBx mut. Los hallazgos descriptos tienen implicancias en el tratamiento antiviral/antitumoral hepático.