La ausencia de IL-10 durante la infecci´on con T. cruzi afecta la expansi´on y activaci´on de linfocitos T CD8+ conduci´endolos a un fenotipo prematuramente exhausto

MIRANDA C.G. ; GONZÁLEZ CAPPA. SM; BATALLA E; PINO MARTINEZ A.M; ALBA SOTO C

Resistencia

Congreso; XXX Reunión de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2018

Sociedad Argentina de Protozoologia

L-10 es una citoquina pleiotropica cuya señalizacion afecta diferentes tipos celulas. Previamente encontramos en un modelo de infecci´on experimental con T. cruzi una mayor morbilidad y menor control parasitario en ratones deficientes en IL-10 (IL-10KO) en comparacion con ratones de tipo salvaje (WT). A pesar de una incrementada activacion de macrofagos y celulas dendrıticas, los ratones IL-10KO fueron mas susceptibles a la infecci´on. La cin´etica de los linfocitos T de bazo y sangre perif´erica revelo que los ratones IL-10KO infectados no lograban expandir los linfocitos T (LT) CD8+ circulantes totales y bazo, un fenomeno observado habitualmente en la segunda semana de infeccion en ratones WT. Nos propusimos estudiar el perfil de activacion funcional de los LT CD8+ en respuesta a la infeccion aguda por T. cruzi en ausencia de IL-10. Los LT CD8+ totales de ratones IL-10KO exhibieron una reduccion significativa en la proliferacion, potencial citotoxico y produccion de IFN-γ y mayores niveles de apoptosis que sus contrapartes de WT. La citotoxicidad in vivo de celulas diana por LT CD8+ especıficos del parasito que reconocen un epıtope MHC-I de transialidasa de T. cruzi, fue menor en ratones IL-10KO que en ratones WT. La ausencia de IL-10 afecta la funcionalidad de LT CD8+ tanto del pool total como del T. cruzi-especıfico. Los LT CD8+ de ratones IL-10KO mostraron una significativamente mayor expresion en su superficie de la molecula inhibitoria PD-1 y una expresion de ARNm aumentada de los receptores CTLA-4 y LAG-3. El analisis funcional de estos linfocitos indica que los mismos tienen un perfil prematuramente agotado. Ademas, la ausencia de IL-10 afecto selectivamente a la expansion, supervivencia y expresion de PD-1 por LT CD8+ sin afectar estos mismos parametros en L T CD4+. Encontramos que la IL-10 participara de los fenomenos que conducen a la expansion primaria y activacion funcional de las LT CD8 + durante la infeccion in vivo. El papel antiinflamatorio de la IL-10 ha sido ampliamente explorado, mientras que su papel inmunoestimulador ha recibido menos atencion, aunque, desde su descubrimiento, se describio que esta citoquina promovıa la proliferacion y citotoxicidad de LT CD8+. Colectivamente, estos hallazgos revelan que, durante la infeccion aguda con T. cruzi, la IL-10 desempeña un papel estimulatorio sobre los LT CD8+, la poblacion linfocitaria mas relevante para el control de los estadios intracelulares de T. cruzi.