Evaluación del efecto de derivados sintéticos del alcaloide indólico tetrahidro-β-carbolina.sobre T. cruzi y Leishmania spp.

CASASCO A, MUSCIA GC, PALMA MB, ASIS SE, PETRAY PB, FRANK FM.

Simposio; XVII Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2015

IntroducciónLaEnfermedad de Chagas y la leishmaniasis son endémicas en nuestro país y representanun serio problema de salud pública. Desde hace décadas, su tratamiento dependede drogas poco satisfactorias por su toxicidad y eficacia variable según laespecie infectante.  En los últimos añosse han reportado distintos alcaloides extraídos de fuentes naturales osintéticos como las β-carbolinas (alcaloides de tipo indólico con un núcleo tricíclicocomún), los cuales mostraron ser activos frente tripanosomátidos.  Nosotros hemos sintetizado 12 derivados detetrahidro-β-carbolina asociados a un amplio espectro de propiedades bioquímicasy farmacológicas con el objeto. En este trabajo nos proponemos evaluar sucapacidad  tripanocida y leishmanicida in vitro. Materialesy Métodos  Laactividad de las β-carbolinas se evaluó mediante ensayo metabólico de XTT sobrecultivos de epimastigotes de T. cruzi(cepa RA) y promastigotes de L.amazonensis  y L. braziliensis incubados en presencia de los compuestos (30-0 uM)por 72h. Se determinó también su efecto citotóxico sobre células de mamífero,empleando macrófagos peritoneales murinos. Se calculó la concentracióninhibitoria 50 (IC50) sobre los parásitos y la concentracióninhibitoria 50 (CC50) sobre los macrófagos, por regresión lineal. Elíndice de selectividad (IS) se expresó como CC50/IC50. ResultadosDelos 12 compuestos analizados (IC50=0,01-1,05 mM), se destacó elderivado de β-carbolina que posee en su núcleo un resto de 6-metoxi-2-naftilo(compuesto βC-MN) por presentar baja citotoxicidad (CC50=92,7 µM) y mayoractividad: IC50=11µM sobre L.amazonenesis, IC50=10,4 µM sobre L. braziliensis e IC50=21µM sobre T. cruzi; con un IS=8,4; 8,9 y 4,4, respectivamente. Conclusión                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   Losresultados obtenidos permiten inferir que si bien no todos los compuestossintetizados presentaron una importante actividad parasiticida, el compuesto βC-MNfue capaz de inhibir el crecimiento invitro de T. cruzi y Leishmania presentando mayor actividadsobre esta última. Actualmente se está ensayando sobre tripomastigotes y amastigotesintracelulares.