Shedding del receptor de IL-1 tipo II (IL-1RII) como mecanismo regulador de IL-1β durante la infección por Staphylococcus aureus

CONSTANZA GIAI; AILIN GARÓFALO; ANALÍA TREVANI; MARISA GÓMEZ

Ciudad autónoma de Buenos Aires

Taller; I Taller sobre Evasión inmune; 2014

Sociedad Argentina de Inmunología

Staphylococcus aureus es un patógeno causal de infecciones nosocomiales y de la comunidad con alta morbi-mortalidad, el cual induce una potente respuesta inflamatoria en el hospedador. Entre las citoquinas pro-inflamatorias inducidas por S. aureus, IL-1β es importante para la erradicación del microorganismo. La misma se encuentra regulada por múltiples vías tales como la producción del antagonista del receptor de IL-1 tipo I (IL-1Ra) y el shedding de IL-1RII. El objetivo de este trabajo fue determinar la capacidad de S. aureus de modular la señalización de IL-1β mediante el shedding de IL-1RII en células inmunes y las consecuencias de dicho proceso durante la infección sistémica. S. aureus indujo el shedding de IL-1RII en células THP-I, monocitos y neutrófilos humanos purificados de sangre periférica, siendo éste dependiente de la expresión de la proteína A (SpA) en células THP-I y en monocitos como se evidenció utilizando una mutante spa- (THP-I: 240 pg/ml con S. aureus vs. 150 pg/ml con spa-, p<0,05; monocitos purificados: 63 pg/ml con S. aureus vs. 12 pg/ml con spa-, p<0,01). Cabe destacar que la detección de la forma soluble de IL-1RII precedió a la detección de IL-1β. Estudios in vivo utilizando un modelo de infección sistémica permitieron evidenciar una disminución significativa de la expresión de IL-1RII en la superficie celular de monocitos y neutrófilos de sangre y de infiltrados peritoneales de ratones desafiados con S. aureus (p<0,05). Asimismo se observó que S. aureus indujo la transcripción de IL-1RI, IL-1Ra e IL-1RII a las 2 hs post-desafío. La mutante spa-, por el contrario, indujo la disminución de IL-1RII en la superficie de monocitos y neutrófilos pero no provocó un aumento del ARNm de IL-1RII. Al evaluar los niveles de IL-1β en el suero de los ratones, se observó un aumento significativo en respuesta a la mutante spa- (p<0,001; 4 hs post-desafío) mientras que no se detectó IL-1β en ratones desafiados con S. aureus pese a elevados niveles de ARNm de dicha citoquina. Los resultados obtenidos demuestran la capacidad de S. aureus de modular mecanismos fisiológicos de control de la acción de IL-1β para evadir la respuesta inmune del hospedador.