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Introducción. Las micobacterias son bacilos ácido alcohol resistentes (BAAR) que causan tuberculosis, lepra y micobacteriosis en seres humanos y animales. En función de su implicancia clínica pueden actuar como patógenos estrictos, patógenos potenciales o patógenos excepcionales. Los patógenos estrictos causan tuberculosis y lepra y los patógenos potenciales y excepcionales causan micobacteriosis. En seres humanos las micobacteriosis son ocasionadas principalmente por miembros del complejo M. avium (MAC). Existen estudios epidemiológicos que muestran que M. avium es la micobacteria no tuberculosa (MNT) más detectada en los casos de micobacteriosis pulmonar y que su frecuencia está aumentando. En los felinos domésticos las enfermedades micobacterianas son causadas principalmente por M. microti, M. bovis y M. avium, siendo ésta la más aislada dentro de las MNT. Además en los felinos domésticos M. avium es la MNT más prevalente en la enfermedad sistémica generalizada con afectación de los ganglios linfáticos. El diagnóstico confirmatorio de las micobacteriosis en los gatos es complejo y desafiante dado que en el mismo la histopatología suele ser el paso inicial y en esta etapa se registran casos que presentan cambios anatomopatológicos con presencia de BAAR pero sin desarrollo micobacteriano durante el cultivo y otros casos en los que se aíslan micobacterias de tejidos que no presentan BAAR en la evaluación anatomopatológica. Otro punto contencioso es el tratamiento de las micobacteriosis felinas dado que las MNT poseen potencial zoonótico para las personas inmunocomprometidas y no hay aprobado un régimen de antibióticos para utilizar en estos casos. De hecho cuando hay evidencia de diseminación severa del agente causal y presencia de malestar sistémico la eutanasia es la opción recomendada para esos pacientes. En aquellos casos en los cuales no se recomienda la eutanasia el tratamiento se intenta pero es muy largo, difícil de implementar y con resultados inciertos; siendo necesaria en ocasiones la hospitalización durante el mismo. Si el veterinario actuante recomienda realizar el tratamiento el propietario del paciente debe acordar realizar periódicamente: el monitoreo de parámetros hematológicos y enzimas hepáticas, diagnóstico por imágenes, la cirugía de ablación en caso de ser necesaria y la implantación y mantenimiento de las vías esofagostómicas para administrar la medicación. Otro punto que debe acordarse con el propietario es que en caso que exista remisión el paciente deberá presentarse a controles durante dos meses post remisión. El propietario también debe conocer que: el tratamiento consta de un cocktail de por lo menos tres antimicrobianos diferentes, éstos poseen efectos colaterales y existe la posibilidad de remisiones y de resistencia. Es importante destacar que las micobacteriosis pulmonares causadas por MAC en seres humanos son extremadamente difíciles de tratar debido a la resistencia a antimicrobianos. La misma es el resultado de dos mecanismos, uno se denomina resistencia innata o natural ocasionada por mutaciones en los genes constitutivos 23SrRNA y 16SrRNA y el otro es la resistencia mutacional adquirida. Las mutaciones en los genes 23SrNA y 16SrRNA confieren resistencia a macrólidos y amicacina, respectivamente. Es por esto que el objetivo del presente trabajo es presentar el aislamiento de una cepa autóctona de M. avium fenotípicamente resistente a antibióticos a partir de un gato doméstico con infección gastrointestinal y linfadenopatía generalizada.Materiales y métodos. Durante la necropsia de un felino macho cachorro adoptado del hábitat rural se extirparon ganglios mesentéricos con el fin de realizar la confirmación bacteriológica de micobacterias. El paciente recibió la eutanasia mediante métodos aprobados por presentar enfermedad digestiva de curso crónico con linfadenomegalia submandibular e imposibilidad para ingerir alimentos. Se sospechaba la presencia de micobacterias dada la detección de fantasmas intramacrofágicos en un extendido coloreado con la tinción de Giemsa a partir de una biopsia mediante punción con aguja fina (PAF) del ganglio submandibular. A la inspección macroscópica los ganglios mesentéricos extirpados presentaban lesiones granulomatosas a partir de las que se realizó biopsia por PAF, el extendido fue coloreado con la técnica de Ziehl-Neelsen y examinado microscópicamente siguiendo los procedimientos de interpretación de la baciloscopía mediante escala semicuantitativa estandarizada. Para realizar el aislamiento por cultivo las muestras fueron decontaminadas con NaOH 4% y con la solución hipertónica de ClNa. El cultivo se realizó en medios sólidos de Lowenstein-Jensen y Stonebrink incubados a 37°C durante 8 semanas y líquido utilizando el sistema automatizado BACTEC? MGIT? 960. El aislamiento fue identificado mediante el sistema comercial molecular Geno Type CM? basado en la reacción en cadena de polimerasa. A partir del aislamiento se realizaron las pruebas fenotípicas de sensibilidad a antibióticos aplicando el método de dilución en caldo con determinación de la concentración inhibitoria mínima validado y estandarizado por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Durante la tórpida evolución de la enfermedad a este paciente se le realizaron las pruebas serológicas para detectar enfermedades virales inmunosupresoras con resultado negativo.Resultados. La baciloscopía fue positiva (+++) contabilizándose más de diez BAAR (agrupados en empalizada) por campo en 20 campos observados. El aislamiento con el sistema automatizado BACTEC? MGIT? 960 fue obtenido a los 8 días de incubación y la cepa fue genotipificada como M. avium. Esta cepa salvaje evidenció resistencia fenotípica al aminoglucósido amicacina, al macrólido claritromicina y a la quinolona levofloxacina y sensibilidad fenotípica a cicloserina, etambutol, linezolid, rifampicina y rifabutina.Conclusión. El reporte de esta cepa de M. avium resistente a tres antibióticos pretende desalentar la instauración de antibioticoterapia empírica en los casos de micobacteriosis diseminada felina.Bibliografía- Haworth CS, Banks J, Capstick T et al. (2017). British Thoracic Society Guideline for the management of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTMPD). BMJ Open Resp Res. 4:e000242. doi:10.1136/ bmjresp-2017-000242.- Griffith DE (2018). Treatment of Mycobacterium avium Complex (MAC). Semin Respir Crit Care Med. 39:351?361.- Pekkarinen H, Airas N, Savolainen LE, Rantala M, Kilpinen S, Miuku O, Speeti M, Karkamo V, Malkamäki S, Vaara M, Sukura A, Syrjä (2018). Non-tuberculous mycobacteria can cause disseminated mycobacteriosis in cats. J Comp Path. 160:1-9- Gunn-Moore DA, McFarland SE, Brewer JI, Crawshaw TR, Clifton-Hadley RS, Kovalik M, Shaw DJ. 2011a. Mycobacterial disease in cats in Great Britain: I. Culture results, geographical distribution and clinical presentation of 339 cases. J Feline Med Surg. 13:934?944.- Gunn-Moore DA (2014). Feline mycobacterial infections. Vet J. 201:230-38.- Mitchell JL and Gunn-Moore DA (2019). Mycobacterial infections in cats and dogs. Veterinary Nursing Journal. 34:4, 102-107,