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La respuesta inmune innata es la primera línea de defensa contra los patógenos. El principal receptor de reconocimiento de patrones que sensa la entrada de RNA viral de cadena simple en el citoplasma celular es la proteína RIG-I. Su activación induce la producción de interferón (IFN), y en consecuencia la síntesis de genes estimulados por IFN (ISGs) que bloquean distintas etapas del ciclo de replicación viral. Viperina (VIP) es una proteína reportada como factor de restricción viral y cuya expresión es inducida por IFN. Nuestro objetivo es la caracterización de factores de restricción viral en las infecciones con virus Junín (JUNV), agente etiológico de la fiebre hemorrágica argentina. En el presente trabajo se evaluó la respuesta de IFN y el rol de VIP durante la infección con JUNV en la línea celular humana HepG2. JUNV es un arenavirus envuelto con genoma fragmentado de RNA simple cadena que posee una estrategia de expresión ambisentido. El fragmento L codifica la RNA polimerasa RNA dependiente y la proteína Z; mientras que el fragmento S codifica la proteína de la nucleocápside N y el complejo glicoproteico. En primer lugar se analizó la activación de RIG-I frente a la infección con JUNV. Los resultados de PCR cuantitativa mostraron que este sensor responde a la presencia del virus en la célula. Luego, se analizaron los niveles relativos de mRNAs de VIP, y se observó un aumento de estos mRNAs tanto a las 24 como a las 48 h post infección (p.i.). Asimismo, se evaluó por inmunofluorescencia la expresión de VIP en células HepG2 infectadas. Las imágenes mostraron una expresión de VIP a las 24 h p.i., sin embargo no se observó expresión de esta proteína a las 48 h p.i. Posteriormente, se transfectaron células con siRNAs específicos para VIP y luego se infectaron con JUNV. Los niveles de mRNAs virales fueron 10 veces más abundantes en las células donde la expresión de VIP estaba reducida por los siRNAs. Por otro lado, está reportado que en estructuras celulares llamadas Lipid Droplets (LDs), VIP colocaliza con complejos de replicación viral. Interesantemente, estas estructuras se vieron aumentadas en número y tamaño en células infectadas con JUNV. El siguiente paso fue evaluar por microscopía confocal la posible localización de las proteínas de JUNV en estas estructuras lipídicas. Para esto las células fueron infectadas y a las 48 h p.i. se revelaron los antígenos virales, y se visualizaron los LDs con una sonda específica fluorescente. Se observó la localización de la proteína N de JUNV en los LDs de las células HepG2. La localización celular de las proteínas virales en LDs y la expresión de VIP en estas células, podría sugerir interacciones a nivel de estas estructuras, confirmando un posible rol antiviral de VIP en la infección con arenavirus. El estudio de estos factores antivirales celulares permitirá ampliar nuestro conocimiento sobre los mecanismos replicativos y al mismo tiempo aportará información para el diseño de estrategias antivirales.