Estudio bionformático de la expresión génica de distrofina en distintos tipos tumorales

COTIGNOLA, JAVIER; LUCE, LEONELA; ABBATE, MERCEDES; GILIBERTO, FLORENCIA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Hasta la actualidad, las alteraciones moleculares en el gen de la distrofina se relacionaban sólo con el desarrollo de distrofinopatías. Sin embargo, recientemente se publicó que la distrofina tiene actividad de supresor tumoral en tumores miogénicos humanos (Wang et al. Nat Genet. 2014 Jun;46:601-6). Por lo tanto, nos propusimos evaluar la expresión del gen de la distrofina en distintos tejidos tumorales mediante análisis in-silico de resultados de microarrays de bases de datos públicas (NCBI/GEO). Evaluamos los niveles de expresión del gen de la distrofina en diferentes tejidos tumorales y normales. Procesamos datos provenientes de 21 trabajos independientes en donde se estudiaron diferentes tipos tumorales: melanomas, leucemias, linfomas, feocromocitomas, cánceres de mama, próstata, pulmón, esófago, colon, páncreas, cérvix, cerebro y renal (1245 muestras tumorales y 701 muestras normales). Se calculó la expresión relativa de la distrofina de las 1946 muestras respecto de un gen de expresión invariable entre el tejido tumoral y normal. Se usó el test de Mann-Whitney para determinar diferencias significativas entre los grupos en cada estudio individual. Determinamos que la expresión de la isoforma Dp427 está significativamente disminuida en la mayoría de los tumores analizados. El rango de disminución de la expresión, respecto al tejido normal, fue de 7% (p=0,010) a 77% (p=1,6x10-13) dependiendo del estudio. La disminución de la expresión en estos tumores avalaría la función de supresor tumoral de la distrofina recientemente reportada. Sin embargo, en las leucemias linfoblásticas crónicas la expresión está aumentada entre un 66% (p=1,3x10-5) y 464% (8x10-6) al igual que en cáncer de colon (5%, p=0,009); quedando por dilucidar la relación entre el aumento de la expresión y el desarrollo de estos tumores. La desregulación de la expresión de la distrofina es frecuente en el tejido tumoral, pudiendo convertirse en un nuevo blanco en el tratamiento antineoplásico.