Inducción de la expresión de MCAM durante la diferenciación de los fibroblastos 3T3-L1

MATÍAS GABRIELLI,; CLAUDIA N. MARTINI; DAMIÁN G. ROMERO; M C VILA

Mar del Plata

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Dada la incidencia de la obesidad en la población, se pretende contribuir a dilucidar los eventos moleculares que participan en la diferenciación de células precursoras a adipocitos. En este trabajo se utilizan los fibroblastos 3T3-L1 que se diferencian por agregado de una mezcla que contiene insulina, dexametasona (DEX) y metilisobutilxantina (MIX). Nos interesa identificar nuevos genes importantes en la adipogénesis. El gen MCAM (melanoma cell adhesion molecule) codifica una proteína transmembrana que pertenece a la familia de proteínas de adhesión celular, las cuales juegan un rol importante en la interacción entre las células y su entorno. Originalmente se la identificó como un marcador asociado a melanomas, sin embargo últimamente se ha descripto su participación en procesos tales como desarrollo y organogénesis, transducción de señales y diferenciación de células madre, entre otros. En un análisis por microarray hemos encontrado que la expresión del gen MCAM aparece significativamente aumentada por tratamiento de los fibroblastos 3T3-L1 con la mezcla de diferenciación, resultados que confirmamos por qRT-PCR. Además, se encontró que MCAM es inducido cuando se produce diferenciación sea por tratamiento con la mezcla de diferenciación o con MIX+DEX que induce un porcentaje menor de diferenciación. Ni los componentes individuales de la mezcla de diferenciación ni aquellas mezclas binarias que no producen diferenciación, inducen este gen. El análisis cinético muestra que el mRNA del gen maestro de la diferenciación PPAR gama y el de un gen activado por éste, perilipina-1, aumentan después de 1 y 2 días de inducida la diferenciación, respectivamente, mientras MCAM aumenta a los 3 días. Además pioglitazona, un activador de PPAR gama, aumenta el contenido del mRNA de MCAM Estos resultados sugieren que MCAM estaría activado río abajo de PPAR gama durante la diferenciación. Se continuará investigando la regulación y el requerimiento de este gen en la adipogénesis.