VIP induce marcadores de decidualización en células estromales endometriales humanas

ESTEBAN GRASSO; SOLEDAD GORI; DANIEL PAPARINI; MARIANA AGÜERO; VANESA HAUK; ROSANNA RAMHORST

Buenos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino en Medicina Reproductiva - Reunión Internacional IFFS-SAMeR 2014; 2014

La invasión del trofoblasto a través del estroma endometrial decidualizado, es crítica para la implantación y para la formación de la placenta. Este proceso implica la participación de distintas poblaciones celulares de origen endometrial, embrionario y células inmunes, así como distintos mediadores implantatorios, todos sincronizados temporal y espacialmente. Así, la invasión de las células trofoblásticas esta acompañada por una respuesta inflamatoria con producción de citoquinas, quimioquinas y factores de crecimiento, característicos de un endometrio receptivo, que permitirán la remodelación tisular, la neo angiogénesis y consecuentemente la generación de la interfase materno-placentaria. Más aún, tanto las células trofoblásticas como las estromales endometriales producen el péptido intestinal vaso activo (VIP) y expresan sus receptores VPAC. A nivel local, VIP presenta un efecto trófico en células trofoblásticas y anti inflamatorio e inmunosupresor induciendo una respuesta tolerogénica materna que mantendrá la homeostasis de la interfase materno-placentaria. Nuestro objetivo fue investigar la contribución de VIP al proceso de decidualización de células estromales endometriales favoreciendo la adhesión e invasión del blastocisto, y como éste proceso favorece la generación de células dendríticas (CD) tolerogénicas. Para ello utilizamos dos modelos in vitro 1- la inducción de la decidualización de la línea celular hESC (human endometrial stromal cells) y 2- un modelo de implantación embrionaria humana basada en la adhesión e invasión de esferoides semejantes a blastocistos (ESB, obtenidas a partir de la línea trofoblástica Swan71) sobre una monocapa de células hESC decidualizadas en ausencia/presencia de VIP. Las células hESC en presencia de progesterona incrementa la expresión VIP en forma dependiente de la concentración. VIP indujo cambios fenotípicos en las células Hesc incremento de la expresión de genes característicos del proceso de decidualización, como IGF binding protein 1 (IGFBP1), prolactina (PRL), reguladores de la expresión génica de los mismos como KLF13 y KLF9, así como quimioquinas características del endometrio receptivo SDF-1 e IL-8. Desde el punto de vista funcional, VIP contribuyó favoreciendo la adhesión e invasión de ESB a las células decidualizadas, y este efecto fue más pronunciado en presencia de Medios condicionados de blastocistos. Por último, el proceso de decidualización también contribuye a la inducción de un perfil semi maduro en CD, esenciales para la formación y mantenimiento de la interfase materno-placentaria. El conjunto de los presentes resultados sugieren que VIP participa activa y tempranamente en el proceso de implantación a través de un efecto directo de VIP en el proceso de decidualización de células estromales endometriales modulando el perfil fenotípico y funcional de las células hESC.