Relevancia del VIP en la gestación temprana: Papel potencial de las células trofoblásticas gigantes (TGC) en ratones normales y deficientes en el péptido

HAUK V, GRASSO E, PAPARINI D, MEISS R, WASCHEK J, RAMHORST R, PEREZ LEIROS C.

Mar del Plata

Congreso; LIX reunion Anual de la SAIC; 2014

Las complicaciones gestacionales asociadas con defectos en la placentación y remodelación vascular, como la pre-eclampsia y la restricción del crecimiento intrauterino, se asocian con alta tasa de morbimortalidad materna y neonatal. La constitución de la interfase materno-placentaria se caracteriza por cambios funcionales de células trofoblásticas que adquieren un fenotipo invasivo bajo un estricto control de la homeostasis tisular. El péptido intestinal vasoactivo (VIP) activa receptores VPAC1/VPAC2 con efecto relajante muscular, inmunomodulador y trófico. Previamente propusimos que VIP participa en el mantenimiento de la homeostasis en la interfase materno-placentaria temprana, generando un microambiente favorable para la placentación y el crecimiento fetal. Con el fin de investigar la relevancia del sistema VIP/VPAC endógeno en la gestación y las principales células productoras de VIP en la interfase temprana, en este trabajo estudiamos la gestación en ratones C57BL/6 deficientes en la expresión de VIP. En hembras VIP(+/-), (-/-) y WT apareadas con machos de estos genotipos analizamos parámetros macroscópicos (duración de la gestación, número de crías al día P1, número de embriones viables al día 9,5) y estructura de sitios de implantación al día 8,5 por IHQ. Aislamos células trofoblásticas gigantes (TGC) de los sitios al día 8,5 por microdisección por captura laser y en éstas determinamos expresión de VIP, VPAC1, VPAC2 y marcadores de TGC por RT-qPCR. Por IHQ las principales células que expresan VIP en la interfase normal son las TGC que, una vez aisladas, presentaron altos niveles de expresión de RNAm de PRL3D1, VIP y VPAC2 y menor de VPAC1 y MMP9 (P