Las proteínas FKBP51 y FKBP52 participan en la regulación de la proliferación y muerte celular

DE LEO S.A.; CAMISAY M.F.; MAZAIRA G.I.; GALIGNIANA M.D.; ERLEJMAN A.G.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las proteínas FKBP (FK506-binding protein) de 51- y 52-kDaFK506-binding protein) de 51- y 52-kDa (FKBP51 y FKBP52) originalmente se caracterizaron como reguladoras de la actividad de los receptores esteroidales. Recientemente se las describió también como moduladoras de la actividad de otros factores como NF-kB y p53, los cuales modulan la proliferación y muerte celular. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de FKBP51 y FKBP52 en la proliferación y muerte celular. Se generaron células HEK 293 que sobreexpresan establemente FKBP51 (HEK51+). Se evaluó la viabilidad celular por ensayo de MTT, y se se las describió también como moduladoras de la actividad de otros factores como NF-kB y p53, los cuales modulan la proliferación y muerte celular. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de FKBP51 y FKBP52 en la proliferación y muerte celular. Se generaron células HEK 293 que sobreexpresan establemente FKBP51 (HEK51+). Se evaluó la viabilidad celular por ensayo de MTT, y se mente se las describió también como moduladoras de la actividad de otros factores como NF-kB y p53, los cuales modulan la proliferación y muerte celular. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de FKBP51 y FKBP52 en la proliferación y muerte celular. Se generaron células HEK 293 que sobreexpresan establemente FKBP51 (HEK51+). Se evaluó la viabilidad celular por ensayo de MTT, y se+). Se evaluó la viabilidad celular por ensayo de MTT, y se realizó el recuento de células viables con Azul de Tripán. Luego de 96h de cultivo, las células HEK 51+ incrementaron 50% su número respecto a la línea parenteral HEK WT. De acuerdo con ello, la sobreexpresión transitoria de FKBP51 en HEK WT aumentó 400 veces su viabilidad celular (96h post-transfección), mientras que el silenciamiento de FKBP51 en células HEK51+ disminuyó 40% el número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 respecto a la línea parenteral HEK WT. De acuerdo con ello, la sobreexpresión transitoria de FKBP51 en HEK WT aumentó 400 veces su viabilidad celular (96h post-transfección), mientras que el silenciamiento de FKBP51 en células HEK51+ disminuyó 40% el número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 + incrementaron 50% su número respecto a la línea parenteral HEK WT. De acuerdo con ello, la sobreexpresión transitoria de FKBP51 en HEK WT aumentó 400 veces su viabilidad celular (96h post-transfección), mientras que el silenciamiento de FKBP51 en células HEK51+ disminuyó 40% el número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 + disminuyó 40% el número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 no tuvo efectos significativos. Se evaluó entonces si las diferencias observadas en el recuento celular eran sensibles al tratamiento con estímulos pro-apoptóticos. Así células HEK51+ mostraron una mayor sobrevida respecto de la línea parental luego de los tratamientos con H2O2 o estaurosporina, 24h. Contrariamente, la sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin una mayor sobrevida respecto de la línea parental luego de los tratamientos con H2O2 o estaurosporina, 24h. Contrariamente, la sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin + mostraron una mayor sobrevida respecto de la línea parental luego de los tratamientos con H2O2 o estaurosporina, 24h. Contrariamente, la sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin 2O2 o estaurosporina, 24h. Contrariamente, la sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular, sin observarse efectos significativos con estaurosporina. Concluimos que FKBP51 tiene acción pro-proliferativa y anti-apoptótica al proteger a las células frente a distintos estímulos inductores de muerte celular. FKBP52 en cambio favorece la muerte celular luego de la exposición de células a estrés oxidativo, sugiriéndose un rol pro-apoptótico, quizás por antagonismo con FKBP51, pero sin efectos sobre la proliferación. Postulamos que el balance FKBP51/FKBP52 podría ser determinante en la supervivencia y proliferación celular.