IQUIBICEN 23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismos involucrados en el efecto antiapoptótico de leptina en placenta humana a término
Autor/es:
AYELÉN TORO; ANTONIO PÉREZ PÉREZ; BERNARDO MASKIN; VÍCTOR SÁNCHEZ-MARGALET; CECILIA L. VARONE
Lugar:
Granada
Reunión:
Congreso; XXXVII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular.; 2014
Resumen:
Mecanismos involucrados en el efecto antiapoptótico de
leptina en placenta humana a término
Toro, Ayelén1;
Pérez-Pérez, Antonio2; Maskin, Bernardo3; Sánchez-
Margalet, Victor2; Varone,
Cecilia1.
1Departamento
de Química Biológica Facultad de Ciencia Exactas y Naturales- Universidad de
Buenos Aires, IQUIBICEN/CONICET, Argentina. 2Departamento de
Bioquímica Médica y Biología Molecular, Universidad de Sevilla, España. 3Hospital
Nacional ?Profesor A. Posadas?, Argentina.
Durante
la implantación embrionaria se genera un diálogo materno fetal que involucra la
acción de múltiples reguladores, siendo uno de ellos la leptina. Esta proteína
de 16 kDa fue descubierta en tejido adiposo con la función de regular el
balance energético del organismo. También se expresa en placenta humana donde
podría tener efectos sobre el crecimiento, la supervivencia, la angiogénesis y
la inmunomodulación placentaria. Resultados previos de nuestro grupo
demostraron que la leptina aumenta la proliferación celular y supervivencia en
células placentarias.
El
objetivo de este trabajo es evaluar el efecto de la leptina sobre la apoptosis
de células placentarias.
Se
utilizaron como modelos de trabajo explantos placentarios a término, los cuales
se obtuvieron del tejido
trofoblástico de placentas humanas derivadas de partos vaginales normales. Los
explantos fueron incubados en DMEM-F12 sin SFB durante 24h para inducir la
muerte celular, como control se incubaron los explantos en DMEM-F12 con SFB al
10%. Por Western Blot y qRT-PCR se analizó la expresión de distintas proteinas
involucradas en el proceso de apoptosis, y se evaluó la fragmentación del DNA.
Encontramos que en presencia de leptina disminuye la
proteina p53 y su isoforma fosforilada en Ser46, indicadora de activación de la
vía apoptótica. También evaluamos el efecto de leptina sobre mediadores pro y
antiapoptóticos. Hallamos que leptina disminuye la expresión de Bax y Bid, y
genera un aumento en la expresión de Bcl-2. Asimismo, el tratamiento con
leptina disminuye la activación de Caspasa-3. Comprobamos dicho efecto
analizando el fragmento clivado de PARP-1, el cual disminuye en presencia de
leptina. Confirmamos el efecto antiapoptótico de leptina, estudiando la
fragmentación del DNA., la cual disminuye con el tratamiento con leptina.
Todos estos resultados refuerzan la noción de la
leptina como una importante citoquina placentaria, con la función de promover
la supervivencia de las células trofoblásticas
