Relevancia de la región MHD de las proteínas MAGE en la activación de AR

LAISECA, JULIETA EVA; BRET, CAROLINA CRISTINA; TOLEDO, MARÍA FERNANDA; LADELFA, MARÍA FÁTIMA; MONTE, MARTÍN

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

La proteína MageA11 fue descripta como un coactivador del receptor de andrógenos (AR). Pertenece al grupo Mage-A (Melanoma Antigen Genes) y forma parte de una subfamilia de proteínas cuya expresión ha sido detectada en un gran número de tumores. Las proteínas MAGE poseen una región de alta homología de aproximadamente 200 aminoácidos cercana al C-terminal, el Mage Homology Domain (MHD). Nosotros hemos reportado que MageA6 es capaz de colaborar con MageA11 en el aumento de la actividad transcripcional de AR y que esto viene dado, al menos en parte, por la estabilización que genera la unión de MageA6 con MageA11 como consecuencia de la disminución de la poliubiquitinación. Recientemente ha sido reportada la importancia de la formación de dímeros de MageA11 para la eficiente activación de AR. Para comprender este mecanismo, en este trabajo clonamos el MHD de MageA6 y de MageA11 (MHD-A6 y MHD-A11). Vimos que la interacción entre MageA11 y MageA6 se da a través de esta región y que esta es suficiente para ejercer la estabilización de MageA11. Además, el MHD-A11 es capaz de estabilizar y colaborar con MageA11 en el aumento de la actividad transcripcional de AR, sugiriendo la importancia de la región MHD-A11 en la estabilización y eficiente activación de AR por MageA11. Por otra parte si bien MageA2, el cual posee un 83% de homología de secuencia con MageA6 en su MHD es capaz de estabilizar y de coinmunoprecipitar a MageA11, no es capaz de ejercer el mismo efecto colaborador en el sistema AR/MageA11.