MageB2 es una proteína tumoral asociada a los ribosomas que estimula la proliferación celular

TOLEDO, MARÍA FERNANDA; LADELFA, MARÍA FÁTIMA; PECHE, LETICIA; LAISECA, JULIETA EVA; SCHENIDER, CLAUDIO; MONTE, MARTÍN

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

La familia de los genes MAGE-A, -B y -C tiene expresión específica en células tumorales y en células normales de la línea germinal. Nuestros y otros trabajos indican que la expresión en células tumorales de la mayoría de las proteínas del grupo MAGE-A causa resistencia a la muerte y arresto celular, localizan en el núcleo y funcionan como reguladores transcripcionales. Nuestro objetivo es caracterizar a miembros del grupo MAGE-B: comenzamos estudiando a la proteína MageB2. Observamos que su expresión causa un aumento de la proliferación celular conjuntamente con la activación del factor E2F1. La sobreexpresión de GFPMageB2, a diferencia de las proteínas MAGE-A, localiza principalmente en los nucléolos y levemente en citoplasma. La deleción de la secuencia de localización nucleolar (NoLS) en su extremo N-terminal o el estrés ribosomal causan su deslocalización de los nucléolos. En este trabajo reportamos que MageB2 interacciona con proteínas nucleolares y ribosomales y une ARN ribosomal. Además, el subfraccionamiento celular mostró a MageB2 endógeno en citoplasma, núcleo y nucleólo copurificado con sus respectivos marcadores. Estos resultados nos sugirieron una asociación entre MageB2 y los ribosomas. Esta hipótesis fue confirmada mediante la purificación de ribosomas. Por otro lado, el oncogen c-Myc, un potente activador de la biosíntesis ribosomal, al coexpresarse con GFP-ΔNoLS MageB2 causa su relocalización al nucléolo, sugiriendo que c-Myc recluta a MageB2 cuando aumenta la biosíntesis ribosomal. Observamos también que el silenciamiento de MageB2 enlentece el procesamiento de ARN ribosomal, disminuyendo la cantidad de ARN ribosomal 28s y 18s, mientras que su sobreexpresión causa un aumento en la traducción ensayada por genes reporteros. Nuestro reporte es el primero que muestra una proteína MAGE asociada con procesos de gran importancia como la regulación de la traducción para la proliferación y crecimiento tumoral.