IQUIBICEN 23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio del proceso de autofagia durante la respuesta inmune de pacientes con tuberculosis activa
Autor/es:
ROVETTA A.; PEÑA D.; HERNÁNDEZ DEL PINO R.; PELLEGRINI J.; MUSELLA R.; SAAB M.; PALMERO D.; COLOMBO M.; GARCÍA V.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
La tuberculosis (TB), enfermedad producida por Mycobac- terium tuberculosis (Mtb), ocasiona casi 2 millones de muertes anuales. La respuesta inmune del hospedador contra Mtb requiere de citoquinas Th1, ya que los pacientes con secreción reducida de IFN-g presentan manifestaciones severas de TB. Previamente caracterizamos dos poblaciones de pacientes con TB activa según la respuesta in vitro frente a Mtb sonicado: pacientes Altos Res- pondedores (AR) (alta proliferación y producción de IFN-γ) y Bajos Respondedores (BR) (baja proliferación y niveles de IFN-γ). Es crucial conocer los mecanismos inmunes que permiten controlar la infección por Mtb. Al respecto, la autofagia es un mecanismo de eliminación directa de la bacteria, regulado por citoquinas. Estudia- mos si Mtb inducía la autofagia en dadores sanos (DS) y pacientes con TB, analizando los niveles de LC3 (proteína marcadora de autofagia) por Western Blot, inmunofluorescencia y citometría de flujo. Asimismo analizamos si existía correlación entre los niveles de autofagia y los de IFN-γ en cada grupo de estudio. Mtb indujo una significativa respuesta autofágica en monocitos de sangre periFerica de los individuos estudiados. Interesantemente, los DS presentaron niveles marcadamente superiores de autofagia comparado con pacientes TB BR (p< 0.05). Más aún, los pacientes TB AR mostraron mayor autofagia que los TB BR (p< 0.05). El agregado de Bafilomicina A1, inhibidor de la acidificación lisosomal que inhibe la maduración autofágica, incrementó los niveles de LC3 II, indicando que Mtb estimula la autofagia sin afectar el flujo autofágico. Además observamos una correlación positiva entre el IFN-γ secretado por los individuos en estudio y los niveles de LC3 II detectados (p= 0,0287). Así, el proceso autofágico participa en la respuesta inmune contra Mtb en estricta correlación con los niveles de IFN-g producidos por el hospedador.
