EL AUMENTO DE TEMPERATURA INDUCE ERIPTOSIS EN ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

CRISP R; VOTA D; GARCÍA E; VITTORI D; RAPETTI MC; DONATO H; NESSE A

Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En pacientes con esferocitosis hereditaria (ESH) es común que se desencadenen crisis hemolíticas durante episodios infecciosos. El objetivo de este estudio fue evaluar la posibilidad de que el agravamiento de la anemia por los procesos febriles sea debido en parte al incremento de temperatura. Se expusieron hematíes de pacientes (ESH) y de controles normales (CN) durante 24 h a 36,5 y 38,5°C, simulando la temperatura corporal normal y el estado febril, con el fin de explorar el desarrollo de eriptosis y los posibles mecanismos involucrados. El nivel de eriptosis (encogimiento celular y exposición de fosfatidilserina, PS), el estrés oxidativo (ROS y GSH) y el calcio intracelular fueron evaluados por citometría de flujo. En los CN el % de células eriptóticas y la exposición de PS a 36,5 y 38,5°C no mostraron diferencias significativas, mientras que los eritrocitos de ESH mostraron un aumento significativo de células eriptóticas (36,5 vs 38,5°C: 23,3±4,4% vs 40,4±7,0%; n=9; P<0,01) y de exposición de PS (6,0±1,0% vs 13,5±2,2%; n=9; P<0,01). La eriptosis puede ser desencadenada por el incremento de calcio intracelular o por un elevado estrés oxidativo. El incremento de la temperatura no desencadenó variaciones significativas, ni para los EHS ni para los CN, en las ROS y en el contenido de glutation. Sin embargo, el incremento de temperatura en los esferocitos produjo un aumento significativo del calcio intracelular, sin que se modificara sustancialmente en los hematíes normales: la intensidad de fluorescencia media fue 56,1±6,5 vs 60,4±1,1 en CN (n=3) y 77,3±7,4 vs 143,7±44,4 en ESH (n=6; P<0,05). El secuestro de calcio en el medio de incubación permitió disminuir significativamente la eriptosis generada por el incremento de temperatura. Los resultados muestran que la hipertermia genera un aumento de signos de eriptosis, mediada por el incremento de calcio intracelular, en los eritrocitos de pacientes con EHS con respecto a los de los CN.