IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
PAPEL DE LAS ISOFORMAS DEL RECEPTOR DE INSULINA EN LA DIFERENCIACIÓN DE PRE-ADIPOCITOS 3T3-L1
Autor/es:
LUCIA BARCOS; MARIA AMPARO LAGO HUVELLE; MICHAEL SCHUPP; COLUCCIO LESKOW FEDERICO
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
La insulina es una hormona proteica que regula procesos como el metabolismo de la glucosa, la proliferacióny la diferenciación celular. El receptor de insulina (IR) existe como dos variantes de splicing cuya expresiónse encuentra finamente regulada: una isoforma A (más corta) y una isoforma B (más larga). Ambas presentan diferencias funcionales que se reflejan en la diferente afinidad por la insulina, cinética de internalización y dinámica de señalización, entre otros factores. Utilizando células 3T3-L1 como modelo nos propusimos evaluar el efecto de cada isoforma del IR en la proceso de diferenciación de pre-adipocitos. En primer lugar, se determinó el efecto producido por la sobreexpresión del IR, infectando dichas células con partículas virales. En estas células, en que se determinó la sobreexpresión específica de cada isoforma, se pudo observar una inhibición en la diferenciación de pre-adipocitos 3T3-L1 en condiciones de inducción fuerte. Sin embargo, frente al estímulo débil con Piogliozona, insuficiente para promover la diferenciación de pre-adipocitos normales, la sobrexpresión de ambas variantes de IR aumentó el porcentaje de células diferenciadas, determinado por la expresión de marcadores específicos como PPARγ y aP2. Adicionalmente, se apagó la expresión de ambas isoformas mediante siRNAs específicos, pudiéndosecomprobar que, frente a una inducción completa, el silenciamiento de la isoforma IR-B disminuyesignificativamente el porcentaje de diferenciación en estas células. En conjunto, estos experimentos nos permiten concluir que, tanto la expresión de las distintas isoformas del IR como el nivel de expresión de cada una de estas, afectan el proceso de diferenciación en pre-adipocitos 3T3-L1.