Leucemia linfoblástica aguda en pediatría: el genotipo de las glutatión-S-transferasas podría ayudar a identificar pacientes con alto riesgo de presentar recaídas

COTIGNOLA, JAVIER; LEONARDI, DAIANA; NUÑEZ, MYRIAM; DE SIERVI, ADRIANA; ALFONSO, GRACIELA; RICCHERI, CECILIA; VAZQUEZ, ELBA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las leucemias agudas son el tipo de cáncer más frecuente en pediatría (36,8% de todos los cánceres). A pesar de que los protocolos de tratamiento han mejorado mucho la sobrevida de los pacientes, todavía hay un porcentaje de los individuos que son resistentes a las terapias convencionales y presentan recaídas. El poder predecir la progresión de la enfermedad y la respuesta del paciente a la terapia es uno de los desafíos más importantes en oncología. Un aspecto prometedor es la individualización de los protocolos de tratamiento mediante la estratificación de los pacientes según el riesgo de presentar recaídas. El presente proyecto busca identificar polimorfismos genéticos que permitan distinguir a pacientes diagnosticados con leucemia aguda con alto riesgo de recaer. Se reclutaron 134 pacientes pediátricos diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda que llegaron a remisión completa de la enfermedad durante el tratamiento. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Posadas y se obtuvo consentimiento informado para todos los pacientes. Se extrajo ADN de linfocitos de sangre periférica y se analizaron 5 polimorfismos en genes relacionados con el metabolismo de xenobióticos: Glutatión-S-Transferasas (GSTP1 c.313A>G (p.Ile105Val); GSTM1 nulo; GSTT1 nulo), Gen de Resistencia a Múltiples Drogas 1 (ABCB1/MDR1 c.3435T>C), y Metilentetrahidro Folato Reductasa (MTHFR c.665C>T). Dos de los polimorfismos (GSTM1 y GSTT1) se estudiaron por PCR multiplex, y los otros tres por PCR-RFLP. Se encontró que el genotipo combinado de GSTP1, GSTM1 y GSTT1 está significativamente asociado con el riesgo a desarrollar una recaída en modelos univariados y distintos modelos multivariados que incluyen al grupo de riesgo, protocolo de tratamiento y genotipos de MDR1 y MTHFR (HR=4,96; 95%IC=1,47-16,75; Cox p=0,010 para el modelo que incluye todas las variables). Estos hallazgos indicarían que el genotipo de las GSTs definiría el riesgo de tener una recaída.