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La exposición crónica a manganeso (Mn) genera un síndrome denominado Manganismo que posee características neurodegenerativas similares al Parkinson Idiopático. Esta patología se origina en parte, por acumulación del Mn en las mitocondrias de las células gliales de los ganglios basales. El objetivo de este trabajo consistió en estudiar los mecanismos de muerte celular inducidos por Mn en la línea Gli36 de glioma humano y compararlos con los ya descriptos para la línea C6 de glioma de rata. La caracterización mediante inmunocitoquímica de las células Gli36 mostró expresión de los marcadores astrocitarios S-100B y GFAP. El tratamiento con MnCl2 350µM durante 24hs redujo la viabilidad celular en un 23% (p<0,01; MTT) y 38% (p<0,01; Neutral Red). El análisis mediante microscopía de contraste de fase mostró reducción del volumen celular, acortamiento de los procesos y burbujeo de la membrana plasmática, eventos que sugieren la ocurrencia de apoptosis. Este proceso de muerte fue confirmado por un aumento del 475% en la actividad de las caspasas ejecutoras 3/7 y del 87% (p<0,05) en el clivaje de su sustrato PARP-1 medido por WB. La pre-incubación con el inhibidor de caspasa 9 (Ac-LEHD-CMK 10µM, 1h) previno totalmente la muerte celular (p<0,01) mientras que mediante WB se detectó un aumento del 223% en la expresión de la proteína pro-apoptótica Bax. A su vez, el aumento en los niveles de expresión de la proteína de fisión mitocondrial Drp-1 (282%) y la disminución de los de la proteína de fusión Opa-1 (63%) indican un desbalance en la dinámica mitocondrial hacia la fisión, en concordancia con lo reportado previamente en nuestro laboratorio, en células C6. En conclusión, estos resultados sugieren la participación de la vía mitocondrial en la cascada de señalización apoptótica y la probable desregulación de la dinámica mitocondrial. La comparación con nuestros antecedentes previos en células C6 indica que las Gli36 son más susceptibles al daño citotóxico.