FRECUENCIA DE MUTACIÓN PROGINS EN INDIVIDUOS INMUNOSUPRIMIDOS y su asociación con EL VIRUS DE LA HEPATITIS E en ARGENTINA

PISANO MB, FANTILLI A, BALDERRAMO DC, BOONSTRA A, DEBES JD, ; RÉ VE

Jornada; X Jornadas de Infectología de invierno; 2019

Sociedad de Infectologia de Cordoba

.El virus de la hepatitis E (HEV) es agente causal de hepatitis aguda de transmisión entérica a nivel mundial, y puede producir hepatitis crónica en inmunosuprimidos. En Argentina, se han reportado mayores seroprevalencias para HEV en este grupo de pacientes respecto a individuos sanos inmunocompetentes. Actualmente hay escasa informacion sobre los factores de riesgo asociados a la infección. Recientemente, se ha reportado que una mutación en el receptor de la progesterona, llamada PROGINS, se asocia estrechamente a casos de hepatitis E severa en embarazadas y mayores tasas de infección en pacientes HIV+. La presencia de PROGINS disminuye la respuesta a la progesterona afectando la modulación de interleuquina (IL) 10 e IL-12, creando así un ambiente permisivo para la infección por HEV.El objetivo de este trabajo fue estudiar la asociación entre la presencia de PROGINS y la infección por HEV en individuos inmunosuprimidos de Argentina. Para ello, se evaluó la frecuencia de un polimorfismo nucleotídico simple (SNP) expresado en PROGINS mediante la técnica KASP (Competitive Allele Specific PCR genotyping system) en muestras de suero de 75 pacientes inmunosuprimidos con detección previa de IgG anti-HEV: 25 hemodializados (8 HEV+ y 17 HEV-), 21 trasplantados (Tx) (5 HEV+ y 15 HEV-), y 19 HIV+ (10 HEV+ y 9 HEV-). Del total de muestras analizadas (27 HEV+ y 48 HEV-), el 17% presentó SNP+ (13/75). Este porcentaje fue del 15% (4/27) en los pacientes HEV+ y del 19% (9/48) en los HEV-, no observándose diferencias significativas. Al analizar cada grupo de pacientes por separado, se obtuvieron los siguientes resultados: en hemodializados todos los pacientes HEV+ resultaron SNP-, y uno de los HEV- fue SNP+ (5,9%); en Tx el 80% (4/5) de los pacientes HEV+ presentaron SNP+, siendo todos Tx renales, mientras que sólo el 20% (3/15) de los HEV- fueron SNP+; de los pacientes HIV+ HEV+ ninguno fue SNP+, mientras que el 22,2% (2/9) de los HEV- si presentó la mutación. Los pacientes Tx fueron el único grupo de los estudiados en el que se observó una elevada frecuencia de detección de la mutación PROGINS en los individuos HEV+ respecto de los HEV- (80% vs. 20%), lo que podría indicar una asociación entre la presencia de esta mutación y la infección por HEV. Llamativamente todas las muestras HEV+ que presentaban la mutación correspondieron a pacientes Tx renales (el que no presentó la mutación correspondió a un Tx de corazón). Estos hallazgos invitan a profundizar en el estudio de PROGINS en los pacientes Tx, ampliando el número de muestras e investigando los mecanismos a través de los cuales la mutación podría favorecer la infección por HEV en estos pacientes.