DIVERSIDAD GENETICA Y FRECUENCIA DE MUTANTES DEL VIRUS DE HEPATITIS B EN LA PROVINCIA DE CORDOBA.

GALLEGO F; CAEIRO L; TORRES, C; MARTINEZ WASSAF, M; BALANGERO, M; PISANO MB; CONTIGIANI M; RE, V

Congreso; XII Congreso Argentino de la Sociedad Argentina de Infectología - SADI 2012.; 2012

Sociedad Argentina de Infectología

Introducción: El virus de hepatitis B (HBV) ha sido clasificado genéticamente en 8 genotipos principales (A – H) y varios subgenotipos. La distribución de genotipos de HBV varía entre diferentes regiones geográficas, y existen datos que demuestran que la presencia de un determinado genotipo podría influir en la severidad y progresión de la enfermedad hepática inducida por el virus, así como también en la respuesta al tratamiento con agentes antivirales. En la literatura se describen numerosas mutaciones asociadas con el estadío e negativo de la infección (HBeAg(-)).. La más prevalente en la región del precore (Pc) es una mutación puntual de “G” a “A” en la posición 1896 (G1896A) que produce un codón stop prematuro que inhibe la traducción de la proteína precore, aboliendo la síntesis de HBeAg. En cuanto a las que ocurren en el promotor basal del core (BCP), la más común es la doble mutación A1762T/G1764A que lleva a una disminución en la expresión de HBeAg con un aumento en la replicación viral. Si bien en Argentina se reportó la presencia de los genotipos A, D y F en las regiones norte y metropolitana y se ha descripto el perfil de mutaciones asociadas, en Córdoba aún no hay estudios. Objetivos: Caracterizar los distintos genotipos del HBV circulantes en Córdoba, Argentina, y observar con que frecuencia se presentan las mutaciones descriptas anteriormente. Materiales y Métodos: Se analizaron 34 muestras de suero HBsAg (+) de individuos de la provincia de Córdoba con infección aguda o crónica por HBV. Siete pacientes se encontraban co-infectados con el virus de la inmunodeficiencia human (HIV). Se amplificaron y secuenciaron dos fragmentos genómicos correspondientes al gen S (AgHBs-585bp) y a la región del promotor basal core/precore (BCP-pC- 742bp). Las secuencias se alinearon con el programa ClustalX v2.0 y se editaron con los programas BioEdit v7.0.9.0 y Mega v4.0. Se realizó el análisis filogenético por máxima verosimilitud mediante la utilización del programa PhyML v3.0, con el modelo de sustitución estimado con jModeltest v0.1.1 según el Criterio de Información de Akaike. Resultados: Se obtuvieron amplicones en 29 de las 34 muestras. Los resultados el análisis filogenético combinado de ambas regiones indicaron que la distribución de genotipos y subgenotipos del HBV de los pacientes monoinfectados resultó en 63,6% F (45,4% F1b, n=10; 18,2% F4, n=4), 27,3 % A2 (n=6), 4,5 % D2 (n=1) y 4,5% C (n=1), mientras que en los pacientes co-infectados con HIV se observaron los subgenotipos A2 (85,7 %; n=6) y F1b (14,3 %; n=1). De las 29 secuencias analizadas se encontró un 13,8% con la mutación G1896A (todos genotipos F) y 10,3% con la doble mutación A1762T/G1764A (F4, n=1; F1b, n=1; D2, n=1). Conclusiones La  prevalencia de genotipos y subgenotipos en Córdoba concuerda con lo reportado en otros lugares de Argentina, con un predominio de genotipo F originario de América, respecto del genotipo A asociado a inmigración europea. El análisis de la región precore-core mostró que la mayoría de las muestras presentaban los nucleótidos wild type y la frecuencia de mutaciones fue similar a la hallada en estudios previos. Las variantes Ag HBs circulantes en nuestra región están siendo actualmente estudiadas.