VIRUS DE HEPATITIS A: CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE CEPAS DE ORIGEN CLÍNICO Y AMBIENTAL.

FANTILLI A., SICILIA P., DI COLA G., CASTRO G., NATES S., MASACHESSI G., ; RÉ V.; PISANO M B,

Córdoba capital

Congreso; 2do Congreso Provincial de Infectología ? Córdoba 2023.; 2023

Ministerio de Salud de la Provincia de Córdoba

Introducción y objetivo: En la actualidad, Argentina es un país de baja endemicidad del virus de hepatitis A (HAV) debido a la introducción de la vacuna en 2005 y a la mejora en las condiciones socioeconómicas e higiénico-sanitarias. Consecuentemente, los adultos jóvenes constituyen el grupo más susceptible a la infección. Así, entre 2017-2019, se describió un brote de HAV en Córdoba que afectó a jóvenes no vacunados, principalmente al grupo de hombres que tienen sexo con hombres (HSH), asociado a una cepa importada de Europa. Sumado a esto, estudios previos de virología ambiental (en aguas residuales y recreacionales) de nuestro grupo de trabajo, demostraron presencia de RNA-HAV en Córdoba, evidenciando su circulación continua y el potencial riesgo para la población expuesta. Este escenario destaca la necesidad de monitorear las cepas virales circulantes, por lo que el siguiente estudio plantea la caracterización molecular y el análisis de las relaciones filogenéticas de las cepas de HAV aisladas a partir de vigilancia clínica y ambiental en Córdoba, para una mejor comprensión de su dinámica de circulación. Material y método: Se analizaron 78 muestras clínicas y 109 de aguas residuales RNA-HAV+, colectadas en Córdoba-Argentina entre 2016-2023, por dos RT-Nested-PCRs dirigidas a dos fragmentos de distinto tamaño de la región VP1/2A. Posteriormente, se realizó secuenciación (Sanger) y se construyeron dos bases de datos (BD) con las secuencias obtenidas de HAV genotipo IA de los dos fragmentos amplificados: BD-A con 279 secuencias de 300pb; y BD-B con 151 secuencias de 900pb. Ambos incluyeron las secuencias obtenidas en este estudio (n=47 de 300 pb y n=33 de 900 pb); todos los aislamientos de Latinoamérica publicados anteriormente; las primeras secuencias obtenidas de la búsqueda de BLAST con secuencias de este estudio; y secuencias IA y IB de referencia. Los análisis filogenéticos se realizaron con IQ-TREE-v2.1. Resultados: Los resultados de ambas BD fueron similares, revelando que los aislamientos de HAV formaron dos agrupamientos principales. El grupo más grande contiene secuencias de brotes europeos y latinoamericanos en HSH y aislamientos de Córdoba (del brote local de HSH de 2017-2019, de casos ocurridos en 2022-2023 y de aguas residuales de los mismos años). Esta correlación filogenética entre secuencias obtenidas de muestras clínicas y de aguas residuales del mismo período, evidencia que la vigilancia ambiental podría constituir una réplica del escenario clínico-epidemiológico de la circulación viral. Además, dentro de este clado, las secuencias de Córdoba se agruparon en tres grupos según diferentes períodos (2017-2018; 2018-2019; 2022-2023), lo que indica que la cepa responsable del brote se habría establecido en la región desde 2017 con pequeñas variaciones anuales. El segundo clado incluyó secuencias de este estudio y cepas previas endémicas argentinas de diferentes regiones, fuentes y años. El resto de las secuencias obtenidas agruparon entremezcladas con secuencias globales y correspondieron a cepas importadas de viajeros a países latinoamericanos. Discusiones y conclusiones: Nuestros hallazgos resaltan la diversidad de cepas HAV-IA en Argentina, sugiriendo la introducción de nuevas variantes de regiones geográficamente distantes y su potencial propagación a la población local. Se enfatiza la importancia de la epidemiología molecular y los enfoques filogenéticos para monitorear la dinámica de circulación de HAV, rastrear el origen de los brotes y respaldar medidas locales de salud pública.