Oligodeoxinucleótidos antisentido fosfotiolados (ASODNs) contra el receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-IR) inhiben el crecimiento de un carcinoma mamario in vivo

M.SALATINO, L. LABRIOLA, C. PROIETTI, R.SCHILLACI, A.IRIBARREN, A.MOLINOLO, I.FRAHM, E. CHARREAU, Y P.ELIZALDE

Mar del Plata

Congreso; Reunion de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2001

Demostramos que en cultivos primarios del tumor mamario murino hormono-dependiente C4HD el bloqueo de la expresión del IGF-IR por ASODNs inhibe la proliferación mediada por Medroxiprogesterona (MPA). Estudiamos ahora el efecto de la administración in vivo de dichos ASODNs. Se inocularon tumores C4HD s.c. en ratones hembra Balb-c tratados con MPA y al alcanzar un tamaño15 mm3 fueron inyectados diariamente con IGF-IR ASODNs fosfotiolados en distintas condiciones. La administración i.v., usando protocolos de bajas o de altas dosis del ASODNs, resultó en una significativa disminución del crecimiento tumoral. Bajas dosis (0.25mg/día por 7 días y luego 1mg/día y 0.5mg/día alternadamente en los 7 días restantes) resultaron en un 42.6±14.3% de inhibición del volumen tumoral con respecto a los no tratados y un 50.3±11.7% en el caso de los tratados con el sense (SODNs). En altas dosis (1mg/día, 12 días) la disminución del volumen tumoral fue del 65.8±13.8% y del 67.6±11.25% respectivamente. La inyección intratumor de los ASODNs (100mg/día, 11 días) mostró una disminución del volumen tumoral del 77.6±8.7%(ctrol) y del 66.8±22.2% (SODNs). La expresión del IGF-IR se inhibió entre un 50-80% en los tumores tratados con ASODNs, cuyos cortes histológicos presentaron aumento en la necrosis y disminución en el número de mitosis. Se concluye que el IGF-IR participa en el crecimiento tumoral mediado por progestágenos y que su inhibición in vivo por ASODNs podría ser usada terapéuticamente.