El bloqueo de la expresión del IGF-IR induce un fenotipo inmunogénico mediado por la inducción de la chaperona HSP70 y la molécula coestimuladora CD86 en cáncer de mama

SALATINO, MARIANA; SCHILLACI, ROXANA; RIVAS, MARTÍN; PROIETTI, CECILIA; BÉGUELIN, WENDY; CARNEVALE, ROMINA; ROSEMBLIT, CINTHIA; CHARREAU, EDUARDO; ELIZALDE, PATRICIA

Mar del Plata

Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Evaluamos el efecto del bloqueo de la expresión del receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-IR) sobre el crecimiento in vivo de cáncer de mama empleando una estrategia antisentido. Utilizamos el adenocarcinoma mamario murino progestágeno-dependiente C4HD. La administración intratumoral o sistémica de oligodeoxinucleótidos antisentido fosfotiolados al ARNm del IGF-IR (AS[S]ODN)  inhibió el crecimiento  tumoral. El efecto antitumoral fue específico debido a su dosis-dependencia y a la falta de efecto en ratones tratados con el [S]ODN sentido. Los tumores obtenidos de ratones tratados con AS[S]ODN mostraron: disminución en la expresión de IGF-IR y en la fosforilación del sustrato del receptor de insulina-1, inhibición de la activación de PI-3K/Akt, p42/p44MAPK y ErbB-2, mientras que la expresión y activación del receptor de progesterona no se afectó. Es la primera demostración que el crecimiento de cáncer de mama puede ser inhibida por la administración in vivo de AS[S]ODN  al IGF-IR