Participación de la proteína transductora de señales y activadora de la transcripción 3 (Stat3) en la progrersión tumoral y la capacidad metastásica de las células de carcinoma mamario murino LM3.

SUNDBLAD, V; CARNEVALE, RP.; DÍAZ FLAQUÉ, M. C;URTREGER A, PROIETTI, C J.; BEGUELIN, W; ROSEMBLIT, C; RIVAS, M A.; CHARREAU, E H.; SCHILLACI, R; ELIZALDE, P V.

Mar del Plata

Congreso; Reunion de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2007

importante en el establecimiento de metástasis. El objetivo del presente trabajo es evaluar la participación de Stat3 en la proliferación celular, en la actividad de proteasas y en el establecimiento de metástasis de las células de carcinoma mamario murino LM3. Las células LM3 fueron transfectadas en forma transiente con una forma dominante negativa de Stat3 (Stat3Y705-F), la cual inhibe la dimerización y la unión de Stat3 endógena al ADN. En ensayos de Western-blot, se observó una disminución en la fosforilación de Stat3 en el residuo tirosina 705, en las células LM3 transfectadas con Stat3Y705-F (LM3-DN) respecto a las células transfectadas con el vector vacío (LM3-pcDNA3.1) y a las células no transfectadas (LM3wt). En ensayos de incorporación de Timidina 3H, la transfección con Stat3Y705-F inhibió un 49 ± 4% la proliferación respecto a las células LM3-pcDNA3.1, y un 52 ± 5% respecto a las LM3wt. Además, se analizó la regulación de la actividad del activador de plasminógeno tipo uroquinasa (uPA) mediante zimografías de caseína y plasminógeno, observándose una disminución del 60,1 ± 9,3 % de la actividad de uPA en las células LM3-DN respecto a las controles. Finalmente, se evaluó la capacidad de las células LM3-DN de formar metástasis experimentales in vivo, mediante inyección e.v. y recuento de metástasis pulmonares a los 8 días. La expresión de Stat3Y705-F disminuyó el número de metástasis pulmonares respecto a las LM3wt. Nuestros resultados demuestran que Stat3 participa en la progresión tumoral de las células de carcinoma mamario murino LM3 regulando su proliferación, la actividad de uPA, y la capacidad metastásica de estas células.