UN ESTUDIO TERMODINÁMICO DE LA INSERCIÓN EN UNA MEMBRANA CELULAR DE UN PÉPTIDO CON PROPIEDADES ANTIFÚNGICAS

ADRIANA D. GARRO; RODOLFO D. PORASSO; JOSÉ JAVIER LOPEZ CASCALES; RICARDO D. ENRIZ

CORDOBA

Congreso; XVII CONGRESO ARGENTINO DE FISICOQUÍMICA Y QUÍMICA INORGÁNICA; 2011

Los péptidos con propiedades penetrantes en las células (PPC) han sido estudiados comopotenciales agentes antibacterianos y antifúngicos. Recientemente nuestro grupo deinvestigación ha reportado la actividad antifúngica de diversos PPC estructuralmenterelacionados con penetratina . Entre estos péptidos han resultado particularmenteinteresantes compuestos de tamaño pequeño como por ejemplo el nonapéptidoRQWRRWWQR el cual mostró una fuerte actividad antifúngica contra hongos patógenosen humanos (Candida albicans y Criptococcus neoformans). Si bien, la actividad de estasestructuras resulta muy interesante uno de sus inconvenientes es que se desconoce sumecanismo de acción a nivel molecular.El principal objetivo de este trabajo es tratar de entender el mecanismo mediante el cualestos péptidos antifúngicos atraviesan la membrana celular. A través del uso de perfiles de energía libre se ha podido determinar la espontaneidad delproceso de penetración del péptido en un modelo de membrana biológica. Utilizando elpaquete de programas GROMACS 3.3 y la técnica de Umbrella-Sampling se estimó elvalor de la energía libre de inserción del nonapeptido, siendo el mismo favorable en laregión de las cabezas de los fosfolípidos pero presentando una importante barrera a estepasaje en la región de las colas hidrocarbonadas.