PEPTIDOS PEQUEÑOS CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA

FRANCISCO M. GARIBOTTO; ADRIANA D. GARRO; ANA M. RODRÍGUEZ; MARCELA RAIMONDI; SUSANA A. ZACCHINO; RICARDO D. ENRIZ

Lanus, Buenos Aires

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química; 2010

Los péptidos catiónicos antimicrobianos son abundantes en la naturaleza y se han descripto como "antibióticos naturales" . Estos péptidos tienen entre 12 y 50 aminoácidos de largo con carga neta positiva, que se debe a un exceso de residuos básicos de arginina y lisina, y aproximadamente un 50% de aminoácidos hidrofóbicos. Estas moléculas se pliegan en tres dimensiones de forma tal que presentan una cara hidrofóbica que comprende parte de los aminoácidos no polares de la cadena, y una cara hidrofílica que posee residuos polares y con carga positiva.Recientemente, nuestro grupo informó que penetratina , un péptido muy conocido por su capacidad para penetrar células, muestra un significativo efecto antifúngico contra C. albicans y C. neoformans.Teniendo en cuenta que un péptido antifúngico debe ser lo más corto posible, a fin de reducir sus costos de producción, sintetizamos derivados más cortos que penetratina.En el presente trabajo, se diseñó una nueva generación de péptidos, en base a las propiedades conformacionales y electrónicas de penetratina. Es de esperar que estos nuevos péptidos de menor tamaño conserven  propiedades antifúngicas comparables a penetratina.Se obtuvieron 3 péptidos (6, 7 y 11) que presentaron una actividad antifúngica similar (principalmente contra C. neoformans). Cabe señalar que los efectos antifúngicos obtenidos para estos péptidos pequeños son ligeramente superiores a los publicados para penetratina. Estos resultados experimentales apoyan claramente el estudio teórico realizado a partir de cálculoscomputacionales moleculares y de mecánica cuántica. Además, estos resultados teóricos y experimentales son un apoyo adicional para el patrón farmacofórico previamente propuesto para penetratina y sus derivados.