USO DE MODELOS TRIDIMENSIONALES CELULARES EN LA EVALUACIÓN ANTITUMORAL DE DOS COMPLEJOS DE RUTENIO

RUIZ, M.C.; CADAVID VARGAS J.F.; BALSA L.; KLJUN, J; TUREL I.; DI VIRGILIO A.L.; LEON, I.E

Congreso; III Congreso Latinoamericano de Métodos Alternativos al Uso de Animales de Experimentación en Educación, Investigación e Industria (COLAMA).; 2018

El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antitumoral de dos complejos de Rutenio,HQRuBr-(1) y HQRuBr2-(2), en monocapa (2D) y esferoides multicelulares (3D) y demostrar laimportancia del uso de estos modelos más complejos como paso previo al uso de animales delaboratorio. Para esto, se utilizó un panel de líneas celulares, MG-63 (osteosarcoma), A549(cáncer de pulmón), MCF7, MDA-MB-231(cáncer mamario) y, L929 (fibroblastos normal de ratón).En monocapa se evaluó la citotoxidad mediante el ensayo MTT, la capacidad de proliferación pormedio del ensayo clonogénico, y la migración e invasión con el ensayo de la herida y la formaciónde lamelopodias. El complejo 2 mostro ser más activo que el complejo 1 en todas las líneas,observándose los siguientes valores de IC50 de los complejos 1 y 2 respectivamente: MG-63 13,6μM vs 10,4 μM, A549 52,9 μM vs 26,7 μM, MCF7 46,1 μM vs 20,7 μM, MDA-MB-231 38,2 μM vs15,8 μM y L929 43,5 μM vs 26,7 μM (p˂0.001).Se observó un efecto inhibitorio mayor en laproliferación y la inhibición de la migración e invasión por parte del compuesto 2. El mecanismo deacción empleado por ambos complejos fue la inducción de micronucleos y el arresto del ciclocelular en fase G2. Además, se evaluó la actividad antitumoral de ambos complejos en esferoidesde MG-63, A549 y MCF7, mediante el ensayo de la resazurina. Se demostró que el complejo 1tiene mejor actividad, con menor IC50, e inhibición de la invasión. En conclusión, ambos complejosmostraron actividad antitumoral, dependientes de la concentración, siendo el complejo 2 másactivo que el 1 en monocapa. Este resultado se invierte cuando utilizamos modelos 3D destacandola importancia de usar modelos celulares más complejos para realizar el screening de drogascomo paso previo al uso de modelos in vivo.