Estudios de solubilidad para el desarrollo de formulaciones líquidas de benzimidazoles

LEONARDI, D.; LAMAS, M. C; SALOMÓN, C. J.

Rosario. Argentina

Congreso; XX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2004

SAP

ESTUDIO DE FORMULACIONES LÍQUIDAS DE ALBENDAZOL. METODOLOGÍA: Se prepararon dispersiones sólidas de Albendazol por dos métodos preparativos diferentes: Kneading y Extracción por Solvente, utilizando PEG (polietilenglicol) 6000 como transportador hidrofílico. Se emplearon diferentes proporciones de droga y polímero. Se estudió la influencia del tamaño de partícula en el proceso de solubilización, así como el equilibrio de solubilidad. ESTUDIO DEL EQUILIBRIO DE DISOLUCIÓN : Se prepararon soluciones saturadas de la droga libre y acomplejada con diferentes proporciones de PEG. Se determinó que el equilibrio de solubilidad de la droga libre en buffer pH 1,2 fue 320,87microg/ml, mientras que en etanol 95% fue de 1300g/ml. Para el complejo 1:9 preparado por el método de kneading, el equilibrio de solubilidad fue 338.24microg/ml en buffer pH 1,2 y 1723.9 microg/ml en etanol 95% ESTUDIO DE FORMULACIONES LÍQUIDAS DE BENZNIDAZOL. METODOLOGÍA: Se utilizaron diferentes vehículos farmacéuticos tales como etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, polietilenglicol 400, transcutol (dietilenglicol-monoetil-eter), y soluciones reguladoras de pH para aumentar la solubilidad de la droga. La influencia del pH en la modificación de la solubilidad de BZL fue evaluada empleando soluciones de biftalato de potasio y fosfatos de sodio (pH=3 a 8). Las formulaciones fueron filtradas, esterilizadas por autoclave y se determinó la concentración de principio activo utilizando espectrofotometría UV-Vis a 322 nm. RESULTADOS: Se observó un incremento de la solubilidad de BZL, en diferentes mezclas de solventes y a distintas concentraciones de la droga. Uno de los mejores sistemas de cosolventes en los cuales se halló una total disolución de esta droga fue una combinación de transcutol/alcohol bencílico en una proporción de 10mL:2 mL. La forma farmacéutica parenteral fue esterilizada a 0.5 atm, 110 oC durante 20 minutos, sin detectarse posterior degradación del principio activo. CONCLUSIONES A medida que se aumentó la concentración de PEG 6000 en las dispersiones sólidas se favoreció la disolución del Albendazol (ABZ) en los sistemas diseñados, obteniéndose la solubilización total de la droga a los 90 minutos, en los sistemas que fueron tamizados. En el caso de las dispersiones no tamizadas, la solubilidad obtenida fue menor a un 20% y de éste modo quedó demostrada la eficacia de los métodos preparativos así como también la influencia del tamaño de partícula en el proceso de disolución. Los estudios de equilibrio de solubilidad demostraron que la presencia de PEG 6000 produce un aumento de la solubilidad más significativo en etanol que en soluciónes acuosas a pH=1,2. Asimismo el empleo de cosolventes permitió la formulación de soluciones acuosas estables de Benznidazol (BZL). Es necesario destacar que los cosolventes empleados son atóxicos en la concentraciones usadas dando lugar a un incremento de la biodisponibilidad de esta droga. Estos resultados son muy promisorios y demuestran que tanto el PEG como los cosolventes empleados permitieron la solubilización y posterior formulación de soluciones orales y parenterales de Albendazol (ABZ) y Benznidazol (BZL), para el potencial diseño de formulaciones de uso médico y veterinario.