PREPARACIÓN DE ENSAYOS BIOQUÍMICOS ASOCIADOS A LA DETECCIÓN TEMPRANA DE AMILOIDOSIS POR TRANSTIRETINA

RONDÁN, MARÍA DEL CIELO; HERRERA, MARÍA GEORGINA; SANTOS, JAVIER; NOGUERA, MARTÍN EZEQUIEL; ROMAN ERNESTO ANDRÉS

CABA

Jornada; Jornada sobre Enfermedades poco frecuentes (EpoF); 2023

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires

La amiloidosis por transtiretina (ATTR) es una enfermedad producida por la acumulación de fibras amiloides de la proteína plasmática transtiretina (TTR). Hay dos formas de ATTR: según se acumulen variantes de TTR mutadas o de la proteína salvaje. El diagnóstico temprano es primordial: actualmente sólo hay disponibles métodos invasivos como biopsias o imágenes de medicina nuclear.El amiloide se forma a partir de la adición de monómeros. ¿Puede detectarse el monómero en equilibrio con el tetrámero, y correlacionar su concentración con la sintomatologíade la amiloidosis? ¿Podría llevar esto a un nuevo marcador clínico para la detección temprana de ATTR?Objetivos específicos1) Producción de la variante salvaje humana de TTR, de una triple mutante que es estable en un estado monomérico (F87M:L110M:T119M, “MUT3”) y la variante clínica V50M .2) Estudio espectroscópico y cromatográfico detallado de las variantes, utilizando fluorescencia intrínseca, dicroísmo circular, exclusión molecular y dispersión de luz.Resultados y perspectivas:Logramos sobreexpresar las 3 variantes en E. coli con rendimientos adecuados para estudios biofísicos. Iniciaremos a la brevedad la caracterización estructural por espectroscopía.