Dudas y certezas en la relación metacaspasas-caspasas

ALVAREZ, V.E.; LAVERRIERE, M.; KOSEC, G.; BOUVIER, L. A.; CAZZULO, J.J.

Buenos Aires

Jornada; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2012

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias

Las metacaspasas fueron descriptas hace ya más de una década como homólogos distantes de las caspasas clásicas que se encuentran presentes de forma exclusiva en los genomas de plantas, hongos y protozoarios. Los primeros años de investigación en el campo estuvieron marcados por vastas contradicciones, principalmente debido a diferentes opiniones acerca de la relación bioquímica y funcional que existe entre las metacaspasas y las caspasas. Los estudios realizados en los últimos años muestran que las metacaspasas difieren radicalmente de las caspasas en cuanto a su especificidad de sustrato, ya que son capaces de clivar péptidos o proteínas luego de residuos básicos de arginina o lisina mientras que las caspasas lo hacen luego de residuos de ácido aspártico. Otra diferencia notoria es la dependencia que presentan por calcio para desarrollar su actividad enzimática, propiedad que no ha sido descripta hasta el momento para ninguna caspasa. Actualmente, existe un debate intenso en la literatura científica acerca de los posibles roles de las metacaspasas. Se ha propuesto que éstas pueden desempeñar roles en la progresion del ciclo celular, la respuesta al estrés y la muerte celular programada. En este trabajo presentaremos la información relacionada al estudio de las metacaspasas de Trypanosoma cruzi, incluyendo el análisis de los genes, la expresión de las proteínas, su localización subcelular, la caracterización bioquímica completa y los estudios funcionales realizados principalmente por sobreexpresión inducible de los genes en los diferentes estadíos del ciclo de vida del parásito. Presentaremos también el enfoque proteómico que se está desarrollando actualmente con el objetivo de identificar los sustratos naturales de las enzimas; hecho que en definitiva conducirá al descubrimiento de los procesos biológicos modulados por las metacaspasas.